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Estudos sobre mecanismos de desacoplamento mitocondriais por ácidos graxos não-esterificados como estratégia de prevenção/tratamento da obesidade

Processo: 10/17259-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de fevereiro de 2012 - 31 de julho de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Luciane Carla Alberici
Beneficiário:Luciane Carla Alberici
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Carlos Curti ; Norberto Peporine Lopes
Bolsa(s) vinculada(s):15/04028-2 - Estudo dos sistemas de dissipação de energia mitocondrial em camundongos suplementados com ácido linoleico conjugado em associação com óleo de peixe, BP.IC
14/02654-0 - Estudo dos sistemas de dissipação de energia mitocondrial em camundongos suplementados com ácido linoleico conjugado em associação com o ácido graxo oléico, BP.IC
Assunto(s):Mitocôndrias  Obesidade  Canais de potássio sensíveis a ATP  Proteína desacopladora 1 

Resumo

O aumento da ocorrência de obesidade no mundo é consequência do estilo de vida ocidental, caracterizado por elevada ingestão calórica associada ao sedentarismo. A obesidade aumenta o risco a diversas doenças que incluem diabetes, doenças coronárias, hipertensão e infarto, responsáveis por uma em cada três mortes no mundo. Essas doenças representam o principal problema público de saúde e indicam a necessidade de se desenvolver novas e efetivas estratégias de tratamento. As mitocôndrias, por meio da respiração celular, realizam a síntese de ATP em eucariotos e são as principais fontes de espécies reativas de oxigênio (EROs). Essas organelas possuem sistemas de dissipação de energia induzidos por aumento das concentrações intracelulares de ácidos graxos não-esterificados (também chamados livres, AGL), como as proteínas desacopladoras e os canais de K+ sensíveis a ATP. Esses mecanismos promovem uma leve diminuição do potencial eletroquímico de H+, que é recomposto à custa do aumento da respiração/oxidação de substratos energéticos, aumentando o gasto energético corporal. É conhecido que a diminuição do potencial eletroquímico de H+ pode diminuir a geração mitocondrial de EROs. A proposta deste projeto é induzir esses mecanismos de dissipação de energia por meio do aumento da concentração intracelular de AGL como estratégia para o tratamento da obesidade. Nesse sentido, duas linhas distintas de indução serão empregadas: I - redução da velocidade de esterificação de AGL por meio da redução de atividade da acil-CoA sintetase por triacsin C, o que pode aumentar a meia-vida dessas moléculas no citosol; II - aumento do aporte de AGL ao fígado e músculos esqueléticos por meio da suplementação da dieta com ácido linoléico conjugado, associado ou não a outros AGL. (AU)

Publicações científicas (14)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROSSIGNOLI, CAMILA P.; DECHANDT, CARLOS R. P.; SOUZA, ANDERSON O.; SAMPAIO, IGOR H.; VICENTINI, TATIANE M.; TEODORO, BRUNO G.; CAVALCANTI NETO, MARINALDO PACIFICO; FERRARI, GUSTAVO DUARTE; COUTO-LIMA, CARLOS A.; ALBERICI, LUCIANE C. Effects of intermittent dietary supplementation with conjugated linoleic acid and fish oil (EPA/DHA) on body metabolism and mitochondrial energetics in mice. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 60, p. 16-23, OCT 2018. Citações Web of Science: 1.
DA SILVA, BRENDA DE OLIVEIRA; ALBERICI, LUCIANE CARLA; RAMOS, LETICIA FERREIRA; SILVA, CAIO MATEUS; DA SILVEIRA, MARINA BONFOGO; DECHANT, CARLOS R. P.; FRIEDMAN, SCOTT L.; SAKANE, KUMIKO KOIBUCHI; GONCALVES, LETICIA ROCHA; MORAES, KAREN C. M. Altered global microRNA expression in hepatic stellate cells LX-2 by angiotensin-(1-7) and miRNA-1914-5p identification as regulator of pro-fibrogenic elements and lipid metabolism. INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY & CELL BIOLOGY, v. 98, p. 137-155, MAY 2018. Citações Web of Science: 1.
ROCHA CATALAO, CARLOS HENRIQUE; SANTOS-JUNIOR, NILTON NASCIMENTO; ANGENENDT DA COSTA, LUIS HENRIQUE; SOUZA, ANDERSON OLIVEIRA; ALBERICI, LUCIANE CARLA; ALVES ROCHA, MARIA JOSE. Brain Oxidative Stress During Experimental Sepsis Is Attenuated by Simvastatin Administration. Molecular Neurobiology, v. 54, n. 9, p. 7008-7018, NOV 2017. Citações Web of Science: 9.
DA COSTA, RAFAEL MENEZES; FAIS, RAFAEL S.; DECHANDT, CARLOS R. P.; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; ALBERICI, LUCIANE C.; LOBATO, NUBIA S.; TOSTES, RITA C. Increased mitochondrial ROS generation mediates the loss of the anti-contractile effects of perivascular adipose tissue in high-fat diet obese mice. British Journal of Pharmacology, v. 174, n. 20, SI, p. 3527-3541, OCT 2017. Citações Web of Science: 14.
DECHANDT, CARLOS R. P.; ZUCCOLOTTO-DOS-REIS, FELIPPE H.; TEODORO, BRUNO G.; FERNANDES, ANNA MARIA A. P.; EBERLIN, MARCOS N.; KETTELHUT, ISIS C.; CURTI, CARLOS; ALBERICI, LUCIANE C. Triacsin C reduces lipid droplet formation and induces mitochondrial biogenesis in primary rat hepatocytes. Journal of Bioenergetics and Biomembranes, v. 49, n. 5, p. 399-411, OCT 2017. Citações Web of Science: 2.
TEODORO, BRUNO G.; SAMPAIO, IGOR H.; BOMFIM, LUCAS H. M.; QUEIROZ, ANDRE L.; SILVEIRA, LEONARDO R.; SOUZA, ANDERSON O.; FERNANDES, ANNA M. A. P.; EBERLIN, MARCOS N.; HUANG, TAI-YU; ZHENG, DONGHAI; NEUFER, P. DARRELL; CORTRIGHT, RONALD N.; ALBERICI, LUCIANE C. Long-chain acyl-CoA synthetase 6 regulates lipid synthesis and mitochondrial oxidative capacity in human and rat skeletal muscle. JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON, v. 595, n. 3, p. 677-693, FEB 2017. Citações Web of Science: 9.
SOUZA, ANDERSON DE OLIVEIRA; COUTO-LIMA, CARLOS ANTONIO; ROSA MACHADO, MAIARO CABRAL; ESPREAFICO, ENILZA MARIA; PINHEIRO RAMOS, RICARDO GUELERMAN; ALBERICI, LUCIANE CARLA. Protective action of Omega-3 on paraquat intoxication in Drosophila melanogaster. JOURNAL OF TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL HEALTH-PART A-CURRENT ISSUES, v. 80, n. 19-21, SI, p. 1050-1063, 2017. Citações Web of Science: 3.
DECHANDT, CARLOS R. P.; COUTO-LIMA, CARLOS A.; ALBERICI, LUCIANE C. Triglyceride depletion of brown adipose tissue enables analysis of mitochondrial respiratory function in permeabilized biopsies. Analytical Biochemistry, v. 515, p. 55-60, DEC 15 2016. Citações Web of Science: 3.
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BARALDI, FLAVIA G.; VICENTINI, TATIANE M.; TEODORO, BRUNO G.; DALALIO, FELIPE M.; DECHANDT, CARLOS R. P.; PRADO, IEDA M. R.; CURTI, CARLOS; CARDOSO, FERNANDA C.; UYEMURA, SERGIO A.; ALBERICI, LUCIANE C. The combination of conjugated linoleic acid (CLA) and extra virgin olive oil increases mitochondrial and body metabolism and prevents CLA-associated insulin resistance and liver hypertrophy in C57B1/6 mice. JOURNAL OF NUTRITIONAL BIOCHEMISTRY, v. 28, p. 147-154, FEB 2016. Citações Web of Science: 7.
DA SILVA, MARCIA F.; NATALI, ANTONIO J.; DA SILVA, EDSON; GOMES, GILTON J.; TEODORO, BRUNO G.; CUNHA, DAISE N. Q.; DRUMMOND, LUCAS R.; DRUMMOND, FILIPE R.; MOURA, ANSELMO G.; BELFORT, FELIPE G.; DE OLIVEIRA, ALESSANDRO; MALDONADO, IZABEL R. S. C.; ALBERICI, LUCIANE C. Attenuation of Ca2+ homeostasis, oxidative stress, and mitochondrial dysfunctions in diabetic rat heart: insulin therapy or aerobic exercise?. Journal of Applied Physiology, v. 119, n. 2, p. 148-156, JUL 15 2015. Citações Web of Science: 6.
PARDO ANDREU, GILBERTO L.; REIS, FELIPPE H. Z.; DALALIO, FELIPE M.; NUNEZ FIGUEREDO, YANIER; CUESTA RUBIO, OSMANY; UYEMURA, SERGIO A.; CURTI, CARLOS; ALBERICI, LUCIANE C. The cytotoxic effects of brown Cuban propolis depend on the nemorosone content and may be mediated by mitochondrial uncoupling. Chemico-Biological Interactions, v. 228, p. 28-34, FEB 25 2015. Citações Web of Science: 6.
REIS, FELIPPE H. Z.; PARDO-ANDREU, GILBERTO L.; NUNEZ-FIGUEREDO, YANIER; CUESTA-RUBIO, OSMANY; MARIN-PRIDA, JAVIER; UYEMURA, SERGIO A.; CURTI, CARLOS; ALBERICI, LUCIANE C. Clusianone, a naturally occurring nemorosone regioisomer, uncouples rat liver mitochondria and induces HepG2 cell death. Chemico-Biological Interactions, v. 212, p. 20-29, APR 5 2014. Citações Web of Science: 9.
PEREIRA, AMANDA F.; SA, LARISSA L.; REIS, FELIPPE H. Z.; CARDOSO, FERNANDA C.; ALBERICI, ROSANA M.; PRADO, IEDA M. R.; EBERLIN, MARCOS N.; UYEMURA, SERGIO A.; CURTI, CARLOS; ALBERICI, LUCIANE C. Administration of a murine diet supplemented with conjugated linoleic acid increases the expression and activity of hepatic uncoupling proteins. Journal of Bioenergetics and Biomembranes, v. 44, n. 5, p. 587-596, OCT 2012. Citações Web of Science: 8.

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