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Bases moleculares da resistência à leptina

Processo:10/18086-0
Modalidade de apoio:Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2012
Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia
Pesquisador responsável:Jose Donato Junior
Beneficiário:Jose Donato Junior
Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Município da Instituição Sede:São Paulo
Pesquisadores associados:Carol Fuzeti Elias ; Newton Sabino Canteras
Auxílio(s) vinculado(s):14/50140-6 - Aquisição do sistema de monitoramento integral de animais de laboratório, AP.EMU
Bolsa(s) vinculada(s):13/25032-2 - O papel do SOCS3 no controle da hiperfagia, reganho de peso corporal e gliconeogênese após um período de restrição alimentar, BP.DR
13/16374-7 - Interação entre leptina e prolactina no encéfalo: possível mecanismo de alterações metabólicas na gravidez, BP.IC
12/15517-6 - Fatores moleculares envolvidos nas alterações metabólicas durante a gestação: papel do SOCS3, BP.DR
Assunto(s):Metabolismo energético  Neurofisiologia  Obesidade  Leptina  Hipotálamo  Sinalização intracelular 
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Hipotálamo | Leptina | Metabolismo energético | Neurofisiologia | obesidade | sinalização intracelular | Neurofisiologia e Metabolismo

Resumo

Mais de 40% dos brasileiros adultos apresentam obesidade ou sobrepeso. O acúmulo excessivo de gordura corporal é considerado um importante fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, além de diabetes mellitus e câncer. Apesar dos recentes avanços no entendimento dos componentes fisiológicos que regulam o balanço energético, pouco se sabe a respeito dos mecanismos moleculares que estão envolvidos com a predisposição à obesidade. Nesse sentido, a resistência aos efeitos da adipocina leptina é uma característica frequentemente observada em diversas condições de aumento da adiposidade. Além disso, a expressão hipotalâmica de proteínas conhecidas como supressores do sinal de citocinas (SOCS) está aumentada em situações de resistência à leptina. O receptor de leptina faz parte da classe I de receptores de citocina. Deste modo, o aumento dos SOCS inibe a sinalização intracelular induzida pela leptina. Evidências experimentais têm indicado que, particularmente o SOCS3 está envolvido com a resistência à leptina induzida por dietas que causam obesidade. Entretanto, o possível envolvimento do SOCS3 na etiologia de outras formas de resistência à leptina ainda não foi investigado. Assim, o presente projeto tem como objetivo inicial gerar e validar o modelo de camundongo geneticamente modificado que apresenta inativação do gene Socs3, exclusivamente nas células que expressam o receptor de leptina. Posteriormente, esse modelo animal será utilizado com o intuito de investigar o papel desempenhado pelo SOCS3 na etiologia da resistência à leptina observada em três distintas situações metabólicas: na exposição crônica a dietas hiper-calóricas/lipídicas, durante o processo de envelhecimento e na gravidez. (AU)

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Publicações científicas (24)
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FURIGO, ISADORA C.; KIM, KI WOO; NAGAISHI, VANESSA S.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; DE ALENCAR, AMANDA; PEDROSO, JOAO A. B.; METZGER, MARTIN; DONATO, JR., JOSE. . Brain Research, v. 1566, p. 47-59, . (13/21722-4, 12/02388-3, 10/18086-0, 13/16374-7)
PEDROSO, JOAO ALFREDO B.; NISHIMURA, LUCIANA SIGUETA; DE MATOS-NETO, EMIDIO MARQUES; DONATO, JR., JOSE; TIRAPEGUI, JULIO. . Cell Biochemistry and Function, v. 32, n. 4, p. 326-332, . (11/11792-0, 10/18086-0)
LIMA, LEANDRO B.; BUENO, DEBORA; LEITE, FERNANDA; SOUZA, STEFANI; GONCALVES, LUCIANO; FURIGO, ISADORA C.; DONATO, JR., JOSE; METZGER, MARTIN. . JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY, v. 525, n. 10, p. 2411-2442, . (13/21722-4, 10/18086-0, 12/02388-3)
ZAMPIERI, THAIS TESSARI; OLIVEIRA DA SILVA, TIAGO EUGENIO; ROMEU, DEBORAH DE PAULA; TORRAO, ANDREA DA SILVA; DONATO, JR., JOSE. . Physiology & Behavior, v. 157, p. 109-115, . (12/15517-6, 10/18086-0, 14/06372-0)
PEDROSO, JOAO A. B.; DE MENDONCA, PEDRO O. R.; FORTES, MARCO A. S.; TOMAZ, IGOR; PECORALI, VITOR L.; AURICINO, THAIS B.; COSTA, ISMAEL C.; LIMA, LEANDRO B.; FURIGO, ISADORA C.; BUENO, DEBORA N.; et al. . Journal of Endocrinology, v. 235, n. 3, p. 207-222, . (10/18086-0, 12/23535-4, 13/21722-4, 14/11752-6, 14/50140-6, 15/10992-6)
PEDROSO, JOAO A. B.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; CARDINALI, LAIS I.; FURIGO, ISADORA C.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TIRAPEGUI, JULIO; ELIAS, CAROL F.; DONATO, JR., JOSE. . MOLECULAR METABOLISM, v. 3, n. 6, p. 608-618, . (10/18086-0, 13/21722-4)
BUONFIGLIO, DANIELLA C.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; FREITAS, VANESSA M.; ZAMPIERI, THAIS T.; NAGAISHI, VANESSA S.; MAGALHAES, MAGNA; CIPOLLA-NETO, JOSE; CELLA, NATHALIE; DONATO, JR., JOSE. . SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, . (10/18086-0, 13/16374-7, 14/11752-6, 15/10992-6, 12/15517-6, 10/07699-1)
RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; FURIGO, ISADORA C.; DONATO, JR., JOSE. . Neuroscience, v. 365, p. 114-124, . (10/18086-0, 15/10992-6, 14/11752-6, 13/21722-4)
DA SILVA, EDUARDO SIMAO; FLORES, RAFAEL APPEL; RIBAS, ANDERSON SAVARIS; TASCHETTO, ANA PAULA; FARIA, MOACIR SERRALVO; LIMA, LEANDRO BUENO; METZGER, MARTIN; DONATO, JR., JOSE; PASCHOALINI, MARTA APARECIDA. . Behavioural Brain Research, v. 324, p. 87-95, . (12/02388-3, 13/21722-4, 10/18086-0)
DA SILVA, REGINA P.; ZAMPIERI, THAIS T.; PEDROSO, JOAO A. B.; NAGAISHI, VANESSA S.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; FURIGO, ISADORA C.; CAMARA, NIELS O.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., JOSE. . Endocrinology, v. 155, n. 11, p. 4226-4236, . (13/00801-3, 10/18086-0, 12/12202-4, 13/16374-7, 12/02270-2, 12/15517-6, 13/21722-4)
NAGAISHI, V. S.; CARDINALI, L. I.; ZAMPIERI, T. T.; FURIGO, I. C.; METZGER, M.; DONATO, JR., J.. . Neuroscience, v. 259, p. 71-83, . (12/15517-6, 12/02388-3, 10/18086-0, 13/16374-7)
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PEDROSO, JOAO A. B.; DA SILVA, IVSON B.; ZAMPIERI, THAIS T.; TOTOLA, LEONARDO T.; MOREIRA, THIAGO S.; TANIGUTI, ANA P. T.; DINIZ, GABRIELA P.; BARRETO-CHAVES, MARIA LUIZA M.; DONATO, JOSE, JR.. . INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES, v. 23, n. 12, p. 19-pg., . (12/15517-6, 11/12893-4, 10/18086-0, 13/04703-6, 13/25032-2)
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BOHLEN, TABATA M.; SILVEIRA, MARINA A.; ZAMPIERI, THAIS T.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., JOSE. . Molecular and Cellular Endocrinology, v. 423, n. C, p. 11-21, . (10/18086-0, 12/12202-4, 12/15517-6, 13/07908-8)
FURIGO, ISADORA C.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; FRAZAO, RENATA; DONATO, JR., J.. . Molecular and Cellular Endocrinology, v. 438, n. C, p. 70-76, . (14/11752-6, 12/12202-4, 10/18086-0, 15/10992-6, 13/07908-8, 13/21722-4)
FURIGO, ISADORA C.; METZGER, MARTIN; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; SOARES, CARLOS R. J.; DONATO, JR., JOSE. . Brain Structure & Function, v. 222, n. 1, p. 341-363, . (12/24345-4, 10/18086-0, 13/21722-4, 12/02388-3)
FLORES, RAFAEL APPEL; DA SILVA, EDUARDO SIMAO; RIBAS, ANDERSON SAVARIS; DAMBROS TASCHETTO, ANA PAULA; ZAMPIERI, THAIS TESSARI; DONATO, JR., JOSE; PASCHOALINI, MARTA APARECIDA. . Brain Research, v. 1678, p. 153-163, . (12/15517-6, 10/18086-0)