Bases moleculares da resistência à leptina

• Processo: 10/18086-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de fevereiro de 2012 - 31 de janeiro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia
• Pesquisador responsável: Jose Donato Junior
• Beneficiário: Jose Donato Junior
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carol Fuzeti Elias ; Newton Sabino Canteras
• Auxílios(s) vinculado(s): 14/50140-6 - Aquisição do sistema de monitoramento integral de animais de laboratório, AP.EMU
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/25032-2 - O papel do SOCS3 no controle da hiperfagia, reganho de peso corporal e gliconeogênese após um período de restrição alimentar, BP.DR; 13/16374-7 - Interação entre leptina e prolactina no encéfalo: possível mecanismo de alterações metabólicas na gravidez, BP.IC; 12/15517-6 - Fatores moleculares envolvidos nas alterações metabólicas durante a gestação: papel do SOCS3, BP.DR
• Assunto(s): Metabolismo energético Neurofisiologia Obesidade Leptina Hipotálamo Sinalização intracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Hipotálamo | Leptina | Metabolismo energético | Neurofisiologia | obesidade | sinalização intracelular | Neurofisiologia e Metabolismo

Resumo

Mais de 40% dos brasileiros adultos apresentam obesidade ou sobrepeso. O acúmulo excessivo de gordura corporal é considerado um importante fator de risco para o desenvolvimento de doenças cardiovasculares, além de diabetes mellitus e câncer. Apesar dos recentes avanços no entendimento dos componentes fisiológicos que regulam o balanço energético, pouco se sabe a respeito dos mecanismos moleculares que estão envolvidos com a predisposição à obesidade. Nesse sentido, a resistência aos efeitos da adipocina leptina é uma característica frequentemente observada em diversas condições de aumento da adiposidade. Além disso, a expressão hipotalâmica de proteínas conhecidas como supressores do sinal de citocinas (SOCS) está aumentada em situações de resistência à leptina. O receptor de leptina faz parte da classe I de receptores de citocina. Deste modo, o aumento dos SOCS inibe a sinalização intracelular induzida pela leptina. Evidências experimentais têm indicado que, particularmente o SOCS3 está envolvido com a resistência à leptina induzida por dietas que causam obesidade. Entretanto, o possível envolvimento do SOCS3 na etiologia de outras formas de resistência à leptina ainda não foi investigado. Assim, o presente projeto tem como objetivo inicial gerar e validar o modelo de camundongo geneticamente modificado que apresenta inativação do gene Socs3, exclusivamente nas células que expressam o receptor de leptina. Posteriormente, esse modelo animal será utilizado com o intuito de investigar o papel desempenhado pelo SOCS3 na etiologia da resistência à leptina observada em três distintas situações metabólicas: na exposição crônica a dietas hiper-calóricas/lipídicas, durante o processo de envelhecimento e na gravidez. (AU)

Publicações científicas

(23)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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