Auxílio à pesquisa 11/07656-3 - Endocrinologia, Proliferação celular - BV FAPESP
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Estudo da regulação dos fatores de transcrição SF-1 e LRH-1 em células adrenais normais e tumorais

Resumo

Os receptores nucleares LRH-1 e SF-1 estão envolvidos com a regulação da esteroidogênese nas gônadas e adrenais e com a proliferação em diferentes tipos celulares. Os mecanismos de atuação desses fatores de transcrição e o papel de seus reguladores Dax-1, SHP, USF e Pod-1 no efeito proliferativo de células normais e tumorais não estão bem estabelecidos. Sendo assim, analisaremos o papel de SF-1 e LRH-1 na proliferação de células normais e no controle do processo tumoral da suprarrenal humana. Para testar a hipótese que SF-1 e LH-1 são importantes na proliferação da suprarrenal, utilizaremos culturas primárias de células da adrenal de rato e linhagens de células tumorais NCI-H295 e Y-1, além de culturas de células de tumores adrenais humanos (adenomas e carcinomas) obtidos no nosso laboratório e que são provenientes de fragmentos de tumores de pacientes. Esses diferentes tipos celulares serão transfectados com plasmídeos contendo a seqüência de Pod-1 para testarmos a importância do controle desse fator de transcrição sobre a expressão de SF-1 e LRH-1. A análise da expressão gênica e protéica dos fatores de transcrição e seus reguladores serão feitas através de PCR quantitativo e "imunoblotting" nas linhagens e culturas de células que estarão ou não transfectadas com Pod-1. O efeito biológico da ação de Pod-1 nos diferentes tipos celulares será analisado através da análise da proliferação e apoptose bem como a expressão de alguns tipos de proteínas relacionadas com o ciclo celular. Além disso, analisaremos a interação de Pod-1 no promotor de Sf-1 e Lrh-1 nos tipos celulares já citados através de ensaios de imunoprecipitação de cromatina (ChIP assay). O melhor entendimento do mecanismo molecular e bioquímico envolvido no processo normal e na progressão da doença se faz importante considerando-se a baixa sobrevida dos pacientes com carcinoma adrenal e a alta incidência de tumores adrenais pediátricos no Brasil. (AU)

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Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVEIRA, ELAINE; CAVALCANTE, ISADORA PONTES; KREMER, JEAN LUCAS; RIBEIRO DE MENDONCA, PEDRO OMORI; PACICCO LOTFI, CLAUDIMARA FERINI. The tyrosine kinase inhibitor nilotinib is more efficient than mitotane in decreasing cell viability in spheroids prepared from adrenocortical carcinoma cells. CANCER CELL INTERNATIONAL, v. 18, . (11/07656-3)
FRANCA, MONICA MALHEIROS; FERRAZ-DE-SOUZA, BRUNO; LERARIO, ANTONIO MARCONDES; BARISSON VILLARES FRAGOSO, MARIA CANDIDA; PACICCO LOTFI, CLAUDIMARA FERINI. POD-1/TCF21 Reduces SHP Expression, Affecting LRH-1 Regulation and Cell Cycle Balance in Adrenocortical and Hepatocarcinoma Tumor Cells. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, . (12/21839-6, 11/07656-3)
FRANCA, MONICA MALHEIROS; FERRAZ-DE-SOUZA, BRUNO; LERARIO, ANTONIO MARCONDES; BARISSON VILLARES FRAGOSO, MARIA CANDIDA; PACICCO LOTFI, CLAUDIMARA FERINI. POD-1/TCF21 Reduces SHP Expression, Affecting LRH-1 Regulation and Cell Cycle Balance in Adrenocortical and Hepatocarcinoma Tumor Cells. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, v. 2015, p. 9-pg., . (11/07656-3, 12/21839-6)
PASSAIA, BARBARA DOS SANTOS; DIAS, MATHEUS HENRIQUE; KREMER, JEAN LUCAS; RAUBER ANTONINI, SONIR ROBERTO; DE ALMEIDA, MADSON QUEIROZ; BARISSON VILLARES FRAGOSO, MARIA CANDIDA; PACICCO LOTFI, CLAUDIMARA FERINI. TCF21/POD-1, a Transcritional Regulator of SF-1/NR5A1, as a Potential Prognosis Marker in Adult and Pediatric Adrenocortical Tumors. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 9, . (11/07656-3)

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