Avaliação do efeito dos inibidores da óxido nítrico sintase sobre a Metilação do D...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 11/17281-7 |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Vigência: | 01 de março de 2012 - 28 de fevereiro de 2014 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia |
| Pesquisador responsável: | Sâmia Regiane Lourenço Joca |
| Beneficiário: | Sâmia Regiane Lourenço Joca |
| Instituição-sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Pesq. associados: | Francisco Silveira Guimaraes |
| Assunto(s): | Neurobiologia Metilação de DNA Epigênese genética Antidepressivos Expressão gênica |
Resumo
Estudos recentes indicam que mecanismos epigenéticos estariam envolvidos na neurobiologia da depressão. Por exemplo, a metilação do DNA, que está associada com a repressão transcricional, é aumentada pela exposição ao estresse. Considerando que níveis elevados de metilação em loci gênicos específicos foram encontrados no cérebro de suicidas, acredita-se que tal mecanismo epigenético poderia estar relacionado à fisiopatologia da depressão. Nesse sentido, resultados preliminares de nosso grupo de pesquisa indicaram que a administração sistêmica de inibidor da metilação de DNA induz efeito tipo antidepressivo no modelo do nado forçado. Contudo, os mecanismos moleculares e as estruturas encefálicas envolvidas nesses efeitos, bem como o perfil farmacológico induzido por esses tratamentos, ainda não foram investigados. Além disso, não foram testados os efeitos induzidos por esses tratamentos em animais submetidos a outros modelos animais preditivos de efeitos antidepressivos.Portanto, o presente projeto tem como objetivo dar continuidade à investigação sobre a participação da metilação do DNA no desenvolvimento das conseqüências comportamentais induzidas pelo estresse ao estudar os efeitos induzidos por outros inibidores da metilação, bem como os mecanismos moleculares envolvidos nesses efeitos. Para tanto, serão testados os efeitos induzidos pela administração aguda e subcrônica de inibidor nucleosídico (5-aza-2-deoxiitidina) e não-nucleosídico (RG-108) da metilação de DNA sobre o comportamento de animais submetidos a diferentes modelos que envolvem a apresentação de estresse (nado forçado, choque nas pastas, imobilização forçada). Além disso, pretendemos avaliar o padrão de metilação de DNA e de expressão gênica em estruturas envolvidas com a fisiopatolgia da depressão (hipocampo, córtex pré-frontal e estriado), em resposta ao tratamento com inibidores da metilação ou com drogas antidepressivas convencionais, em animais estressados e não estressados. Concomitantemente, será avaliada a expressão de genes candidatos, cuja expressão é regulada por metilação, em animais tratados com inibidores da metilação ou com antidepressivos. (AU)
| Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio: |
| Estudo testa nova classe de drogas com potencial efeito antidepressivo |