Caracterização molecular da gp120 do envelope do HIV-1: implicações sobre a diversidade genética e o tropismo

• Processo: 11/17881-4
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de março de 2012 - 28 de fevereiro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Jorge Simao do Rosario Casseb
• Beneficiário: Jorge Simao do Rosario Casseb
• Instituição Sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/03839-9 - Caracterização molecular da gp120 do envelope do HIV-1: Implicações na diversidade genética e tropismo, BP.TT
• Assunto(s): Vírus Tropismo viral HIV-1 Proteína gp120 do envelope de HIV
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: gp120 | Hiv-1 | Tropismo | Virologia

Resumo

Os antagonistas de CCR5 são uma nova classe de drogas que bloqueiam o correceptor CCR5, impedindo a entrada do HIV na célula, levando a uma diminuição significativa da viremia. Porém, a administração desta classe de drogas implica na determinação do tropismo viral e o monitoramento da possível mudança de tropismo ao longo da infecção. Os ensaios padrão-ouro para a determinação do tropismo são pouco acessíveis, mas a difusão dos softwares preditores de tropismo a partir de sequências da região V3 representam uma alternativa mais viável para a triagem dos candidatos ao uso dos antagonistas de CCR5. Além disso, faz-se necessário o monitoramento de mutações que possam levar a resistência a essa classe de drogas. A alça V3 da gp120 do envelope do HIV-1 é considerada o principal determinante do tropismo e também o principal alvo de mutações de resistência, porém outros fatores como diferenças intrísecas entre as variantes do HIV-1, o número de sítios de N-glicosilação, variações da extensão de determinadas regiões e a carga elétrica global da gp120 também podem estar relacionadas com estas alterações virais. No presente estudo, a análise destes fatores associada à utilização de ferramentas de bioinformática, permitirá a caracterização de alterações genotípicas virais que possam estar relacionadas com o prognóstico clínico dos indivíduos infectados pelo HIV-1. (AU)