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Caracterização molecular da gp120 do envelope do HIV-1: implicações sobre a diversidade genética e o tropismo

Resumo

Os antagonistas de CCR5 são uma nova classe de drogas que bloqueiam o correceptor CCR5, impedindo a entrada do HIV na célula, levando a uma diminuição significativa da viremia. Porém, a administração desta classe de drogas implica na determinação do tropismo viral e o monitoramento da possível mudança de tropismo ao longo da infecção. Os ensaios padrão-ouro para a determinação do tropismo são pouco acessíveis, mas a difusão dos softwares preditores de tropismo a partir de sequências da região V3 representam uma alternativa mais viável para a triagem dos candidatos ao uso dos antagonistas de CCR5. Além disso, faz-se necessário o monitoramento de mutações que possam levar a resistência a essa classe de drogas. A alça V3 da gp120 do envelope do HIV-1 é considerada o principal determinante do tropismo e também o principal alvo de mutações de resistência, porém outros fatores como diferenças intrísecas entre as variantes do HIV-1, o número de sítios de N-glicosilação, variações da extensão de determinadas regiões e a carga elétrica global da gp120 também podem estar relacionadas com estas alterações virais. No presente estudo, a análise destes fatores associada à utilização de ferramentas de bioinformática, permitirá a caracterização de alterações genotípicas virais que possam estar relacionadas com o prognóstico clínico dos indivíduos infectados pelo HIV-1. (AU)