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Utilização de bactérias do trato gastrointestinal e fungos filamentosos para estudos de biotransformação de naftoquinonas

Processo: 11/21700-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2012 - 28 de fevereiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Niege Araçari Jacometti Cardoso Furtado
Beneficiário:Niege Araçari Jacometti Cardoso Furtado
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Raquel Alves dos Santos
Assunto(s):Produtos naturais  Trato gastrointestinal  Quinonas  Fungos 

Resumo

O trato gastrointestinal humano normal possui enorme variedade de bactérias aeróbias e anaeróbias as quais são capazes de catalisar reações metabólicas de redução, hidrólise e ruptura de anéis heterocíclicos produzindo substâncias menos polares de baixo peso molecular. Os fungos filamentosos são organismos eucariotos e o aparato enzimático se assemelha com o dos mamíferos produzindo substâncias mais polares de alto peso molecular via oxidação e conjugação. Todos os fármacos administrados por via oral passam pelo metabolismo hepático e irão passar pelo metabolismo bacteriano também, o qual ocorre principalmente no trato gastrointestinal inferior, se não forem totalmente absorvidos no trato gastrointestinal superior. Fármacos administrados via intravenosa ou os que são totalmente absorvidos no trato gastrintestinal superior podem ainda alcançar o trato gastrointestinal inferior por secreção ou difusão a partir da circulação sistêmica para o lúmen intestinal, ou por terem sido excretados na bile, possivelmente como conjugados, seguindo por um processo conhecido como recirculação entero-hepática. Quinonas distribuem-se amplamente na natureza e são utilizadas como corantes em cosméticos e alimentos, além de terem aplicação na medicina como agentes antitumorais, anti-inflamatórios, antimicrobianos, entre outros. Pretende-se neste projeto investigar a ação de bactérias do trato gastrointestinal, incluindo linhagens probióticas, e de fungos filamentosos sobre naftoquinonas de esqueletos estruturais diversificados. Os extratos obtidos das culturas contendo produtos de biotransformação serão submetidos a diversas modalidades cromatográficas para obtenção dos produtos isolados, os quais terão suas estruturas químicas elucidadas e os produtos majoritários serão avaliados quanto à citotoxidade. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PALUDO, CAMILA RAQUEL; DA SILVA-JUNIOR, EDUARDO AFONSO; SILVA, ELIANE DE OLIVEIRA; VESSECCHI, RICARDO; LOPES, NORBERTO PEPORINE; PUPO, MONICA TALLARICO; EMERY, FLAVIO DA SILVA; GONCALVES, NATALIA DOS SANTOS; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES; JACOMETTI CARDOSO FURTADO, NIEGE ARACARI. Inactivation of beta-Lapachone Cytotoxicity by Filamentous Fungi that Mimic the Human Blood Metabolism. EUROPEAN JOURNAL OF DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS, v. 42, n. 2, p. 213-220, APR 2017. Citações Web of Science: 4.
SILVA, ELIANE DE OLIVEIRA; GONCALVES, NATALIA DOS SANTOS; DOS SANTOS, RAQUEL ALVES; JACOMETTI CARDOSO FURTADO, NIEGE ARACARI. Microbial Metabolism of Atovaquone and Cytotoxicity of the Produced Phase I Metabolite. EUROPEAN JOURNAL OF DRUG METABOLISM AND PHARMACOKINETICS, v. 41, n. 5, p. 645-650, OCT 2016. Citações Web of Science: 2.
SILVA, ELIANE O.; RUANO-GONZALEZ, ANTONIO; DOS SANTOS, RAQUEL A.; SANCHEZ-MAESTRE, ROSARIO; FURTADO, NIEGE A. J. C.; COLLADO, ISIDRO G.; ALEU, JOSEFINA. Antifungal and Cytotoxic Assessment of Lapachol Derivatives Produced by Fungal Biotransformation. NATURAL PRODUCT COMMUNICATIONS, v. 11, n. 1, p. 95-98, JAN 2016. Citações Web of Science: 1.
OLIVEIRA SILVA, E.; CRUZ DE CARVALHO, T.; PARSHIKOV, I. A.; ALVES DOS SANTOS, R.; SILVA EMERY, F.; JACOMETTI CARDOSO FURTADO, N. A. Cytotoxicity of lapachol metabolites produced by probiotics. Letters in Applied Microbiology, v. 59, n. 1, p. 108-114, JUL 2014. Citações Web of Science: 11.
PALUDO, CAMILA R.; DA SILVA-JUNIOR, EDUARDO A.; SANTOS, RAQUEL A.; PUPO, MONICA T.; EMERY, FLAVIO S.; FURTADO, NIEGE A. J. C. Microbial transformation of beta-lapachone to its glycosides by Cunninghamella elegans ATCC 10028b. PHYTOCHEMISTRY LETTERS, v. 6, n. 4, p. 657-661, NOV 2013. Citações Web of Science: 6.

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