Identificação de novos marcadores moleculares da retina angiogênica e desenho racional de novos agentes terapêuticos para doenças oculares com um componente vascular

• Processo: 08/54806-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de junho de 2009 - 31 de maio de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Ricardo Jose Giordano
• Beneficiário: Ricardo Jose Giordano
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/18681-1 - Caracterização de peptídeos que interagem com receptor tirosina quinase VEGFR-3, BP.IC; 12/13967-4 - Reconhecimento molecular entre Trypanosoma cruzi e células endoteliais: estudos por phage display, BP.DD; 10/17998-6 - Identificação de alvos vasculares capazes de transpor a barreira hematoencefálica e estudo da diversidade vascular cerebral, BP.IC; 09/54844-0 - Identificação de marcadores moleculares da retina angiogênica, BP.PD
• Assunto(s): Genética molecular Marcador molecular Retina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenesis | Phage Display | Retina | Retinopatias
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_74_93_94.pdf

Resumo

Apesar do ceticismo inicial e quase unânime da comunidade científica com a ideia apresentada por Judah Folkman, de que terapias antiangiogênicas se tornariam uma forma efetiva para o tratamento do câncer, hoje, este conceito é amplamente aceito e forma a base não apenas para a terapia de tumores, mas também, de número cada vez maior de doenças não neoplásicas, às quais Folkman cunhou o termo ‘doenças dependentes de angiogênese’. Atualmente, terapias antiangiogênicas dirigidas contra o fator molecular central deste processo, o VEGF, são úteis, mas não ideais, devido aos efeitos colaterais e sua eficácia relativa. Neste projeto, propomos desenvolver uma nova geração de agentes antiangiogênicos, utilizando metodologia que dominamos e que já rendeu agentes inibidores desse processo. Os objetivos do projeto são: 1) descobrir e desenvolver novos compostos peptidomiméticos, tendo como alvo VEGF e seus receptores; 2) descobrir novos alvos terapêuticos para doenças da retina com um componente angiogênico e 3) desenvolver novos agentes para o controle terapêutico de doenças da retina com um componente angiogênico. Estes novos agentes seriam seletivos para vasos patológicos, inibindo seu crescimento ou destruindo-os, sem afetar os vasos sanguíneos normais. Nosso objetivo maior é o de entender e inibir a angiogênese patológica utilizando modelos experimentais na retina de camundongos, com a expectativa de que esses resultados sejam extrapolados rapidamente para o tratamento de doenças que causam a cegueira em humanos. A relevância deste estudo, portanto, é a de buscar alternativas terapêuticas, seguras e eficazes, contra doenças que mais causam a perda de visão: a retinopatia da prematuridade, a degeneração macular relacionada à idade, e a retinopatia diabética. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

REIS TEIXEIRA, ANDRE AZEVEDO; SARDINHA DE VASCONCELOS, VERONICA DE CASSIA; COLLI, WALTER; MANSO ALVES, MARIA JULIA; GIORDANO, RICARDO JOSE. Trypanosoma cruzi Binds to Cytokeratin through Conserved Peptide Motifs Found in the Laminin-G-Like Domain of the gp85/Trans-sialidase Proteins. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 9, SEP 2015. (08/54806-8, 12/50188-3, 13/16478-7)

DE OLIVEIRA, HAROLDO C.; MICHALOSKI, JUSSARA S.; DA SILVA, JULHIANY F.; SCORZONI, LILIANA; DE PAULA E SILVA, ANA C. A.; MARCOS, CAROLINE M.; ASSATO, PATRICIA A.; YAMAZAKI, DANIELLE S.; FUSCO-ALMEIDA, ANA M.; GIORDANO, RICARDO J.; et al. Peptides Derived from a Phage Display Library Inhibit Adhesion and Protect the Host against Infection by Paracoccidioides brasiliensis and Paracoccidioides lutzii. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 7, DEC 23 2016. (08/54806-8, 15/14023-8, 15/03700-9, 16/17048-4, 13/10917-9)

Patente(s) depositada(s) como resultado deste projeto de pesquisa