Biologia molecular e celular do parasitismo por Trypanosoma cruzi

• Processo: 11/51475-3
• Linha de fomento: Auxílio à Pesquisa - Temático
• Vigência: 01 de março de 2012 - 31 de maio de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: José Franco da Silveira Filho
• Beneficiário: José Franco da Silveira Filho
• Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores principais: Nobuko Yoshida ; Renato Arruda Mortara
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/04367-4 - Caracterização funcional e estrutural das proteínas KKT2 e KKT9 do cinetocoro de Trypanosoma Cruzi, BP.IC; 15/21969-5 - Estudo da coinfecção em células hospedeiras com duas cepas de Trypanosoma Cruzi, BP.IC; 15/14942-3 - Identificação de genes homólogos e ortólogos da família multigênica SAP em linhagens de Trypanosoma cruzi e outras espécies do clado Trypanosoma cruzi, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 14/22663-4 - Estabelecimento do cariótipo molecular e associações sintênicas entre tripanossomas de morcegos do clado Trypanosoma cruzi, BP.MS; 14/21338-2 - Avaliação in loco da infecção aguda e crônica por tripomastigotas de Trypanosoma cruzi (TCI e TcVI) em camundongos isogênicos BALB/c e C57BL/6, BP.MS; 14/21065-6 - "Cariótipo molecular e evolução cromossômica em isolados de diferentes linhagens de Trypanosoma cruzi", BP.TT; 12/23150-5 - Caracterização estrutural e funcional da glicoproteína Ssp-4 de formas amastigotas de Trypanosoma cruzi, BP.DD; 13/04372-0 - Estudo comparativo das regiões telomérica e subtelomérica de Trypanosoma cruzi, BP.DD; 13/04249-3 - Estudo das vias de proteínas quinases implicadas no processo de invasão de células HeLa pelas formas amastigotas extracelulares (AEs) de Trypanosoma cruzi, BP.IC; 12/25282-6 - Participação das proteínas ezrina, radixina e moesina (ERM proteins) na invasão celular por amastigotas extracelulares de Trypanosoma cruzi., BP.DR; 13/02570-9 - Efeito da radiação ionizante sobre a organização cromossômica de Trypanosoma cruzi, BP.IC; 12/21335-8 - As vias de Cdc42/N-WASP e Rac1/WAVE2 na dinâmica de actina durante a invasão celular pelos amastigotas extracelulares de Trypanosoma cruzi, BP.DR; 12/21713-2 - Cariótipo molecular e evolução cromossômica em Trypanosoma cruzi: Análise sintênica entre isolados de diferentes linhagens do parasita, BP.IC; 11/06653-0 - Estrutura e organização das regiões teloméricas e subteloméricas de Trypanosoma cruzi, BP.PD; 10/19335-4 - Estudo dos mecanismos de fusão entre vacúolos parasitóforos heterotípicos de Leishmania spp., BP.PD - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Genômica Fatores de virulência Parasitismo Trypanosoma cruzi

Resumo

O Trypanosoma cruzi é um protozoário flagelado causador da doença de Chagas que afeta 15-16 milhões de indivíduos na América Latina. A transmissão vetorial do T. cruzi ainda é ativa em várias regiões. Devido à migração populacional de regiões endêmicas para países desenvolvidos, atualmente há um número considerável de indivíduos infectados com T. cruzi nos Estados Unidos, Europa, Japão e Austrália. No Brasil, após o controle de Triatoma infestans e da transmissão por transfusão sanguínea, à infecção oral é o mecanismo mais importante de aquisição do T. cruzi. Com o objetivo de elucidar os mecanismos de invasão celular e o parasitismo intracelular por T. cruzi, apenas parcialmente conhecidos, pretendemos identificar os componentes moleculares e celulares, vias de sinalização no parasita e na célula hospedeira, utilizando diferentes formas do parasita, células de mamíferos e camundongos transgênicos deficientes em diversos componentes, como parasitas transgênicos expressando diferentes versões das diversas moléculas. T. cruzi compreende populações geneticamente heterogêneas, com características genotípicas e fenotípicas diversas, inclusive na adaptação e virulência do parasita ao hospedeiro. Propomos neste projeto a análise comparativa do cariotipo e das extremidades cromossômicas de diferentes linhagens de T. cruzi e espécies de tripanossomos de mamíferos, incluindo estudos de evolução cromossômica. Trata-se de um projeto multidisciplinar, proposto por pesquisadores com experiência em Protozoologia, com ênfase em Biologia Celular e Molecular. Os pesquisadores proponentes colaboram há vários anos, de maneira bastante produtiva. Pretendemos com a colaboração de pesquisadores no Brasil e no exterior, contribuir para o avanço dos temas propostos. (AU)

Publicações científicas

(22)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FERREIRA, BIANCA LIMA; FERREIRA, EDEN RAMALHO; BONFIM-MELO, ALEXIS; MORTARA, RENATO ARRUDA; BAHIA, DIANA. Trypanosoma cruzi extracellular amastigotes selectively trigger the PI3K/Akt and Erk pathways during HeLa cell invasion. Microbes and Infection, v. 21, n. 10, p. 485-489, DEC 2019. Citações Web of Science: 0.

CORDERO, ESTEBAN M.; CORTEZ, CRISTIAN; YOSHIDA, NOBUKO; DA SILVEIRA, JOSE FRANCO. Signal peptide recognition in Trypanosoma cruzi GP82 adhesin relies on its localization at protein N-terminus. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, MAY 13 2019. Citações Web of Science: 0.

BONFIM-MELO, ALEXIS; FERREIRA, EDEN R.; FLORENTINO, PILAR T. V.; MORTARA, RENATO A. Amastigote Synapse: The Tricks of Trypanosoma cruzi Extracellular Amastigotes. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, JUN 27 2018. Citações Web of Science: 3.

FLORENTINO, PILAR T. V.; REAL, FERNANDO; ORIKAZA, CRISTINA M.; DA CUNHA, JULIA P. C.; VITORINO, FRANCISCA N. L.; CORDERO, ESTEBAN M.; SOBREIRA, TIAGO J. P.; MORTARA, RENATO A. A Carbohydrate Moiety of Secreted Stage-Specific Glycoprotein 4 Participates in Host Cell Invasion by Trypanosoma cruzi Extracellular Amastigotes. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, APR 10 2018. Citações Web of Science: 2.

FERREIRA, BIANCA L.; FERREIRA, EDEN R.; DE BRITO, MARLON V.; SALU, BRUNO R.; OLIVA, MARIA L. V.; MORTARA, RENATO A.; ORIKAZA, CRISTINA M. BALB/c and C57BL/6 Mice Cytokine Responses to Trypanosoma cruzi Infection Are Independent of Parasite Strain Infectivity. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, MAR 26 2018. Citações Web of Science: 5.

BONFIM-MELO, ALEXIS; FERREIRA, EDEN R.; MORTARA, RENATO A. Rac1/WAVE2 and Cdc42/N-WASP Participation in Actin-Dependent Host Cell Invasion by Extracellular Amastigotes of Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 9, FEB 28 2018. Citações Web of Science: 7.

FERREIRA, EDEN R.; BONFIM-MELO, ALEXIS; CORDERO, ESTEBAN M.; MORTARA, RENATO A. ERM Proteins Play Distinct Roles in Cell Invasion by Extracellular Amastigotes of Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, NOV 21 2017. Citações Web of Science: 5.

FERREIRA RODRIGUES, JOAO PAULO; TAKAHASHI SANT'ANA, GUILHERME HIDEKI; JULIANO, MARIA APARECIDA; YOSHIDA, NOBUKO. Inhibition of Host Cell Lysosome Spreading by Trypanosoma cruzi Metacyclic Stage-Specific Surface Molecule gp90 Downregulates Parasite Invasion. Infection and Immunity, v. 85, n. 9 SEP 2017. Citações Web of Science: 2.

MACEDO, SILENE; FERREIRA RODRIGUES, JOAO PAULO; SCHENKMAN, SERGIO; YOSHIDA, NOBUKO. Beta-adrenergic antagonist propranolol inhibits mammalian cell lysosome spreading and invasion by Trypanosoma cruzi metacyclic forms. Microbes and Infection, v. 19, n. 4-5, p. 295-301, APR-MAY 2017. Citações Web of Science: 2.

BAYER-SANTOS, ETHEL; MARINI, MARJORIE M.; DA SILVEIRA, JOSE F. Non-coding RNAs in Host-Pathogen Interactions: Subversion of Mammalian Cell Functions by Protozoan Parasites. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 8, MAR 21 2017. Citações Web of Science: 9.

CHIURILLO, MIGUEL A.; MORAES BARROS, ROBERTO R.; SOUZA, RENATA T.; MARINI, MARJORIE M.; ANTONIO, CRISTIANE R.; CORTEZ, DANIELLE R.; CURTO, MARIA A.; LORENZ, HERNAN A.; SCHIJMAN, ALEJANDRO G.; RAMIREZ, JOSE L.; DA SILVEIRA, JOSE F. Subtelomeric I-Scel-Mediated Double-Strand Breaks Are Repaired by Homologous Recombination in Trypanosoma cruzi. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 7, DEC 22 2016. Citações Web of Science: 5.

CLEMENTE, TATIANA MORDENTE; CORTEZ, CRISTIAN; NOVAES, ANTONIO DA SILVA; YOSHIDA, NOBUKO. Surface Molecules Released by Trypanosoma cruzi Metacyclic Forms Downregulate Host Cell Invasion. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 8 AUG 2016. Citações Web of Science: 7.

CORTEZ, CRISTIAN; REAL, FERNANDO; YOSHIDA, NOBUKO. Lysosome biogenesis/scattering increases host cell susceptibility to invasion by Trypanosoma cruzi metacyclic forms and resistance to tissue culture trypomastigotes. Cellular Microbiology, v. 18, n. 5, p. 748-760, MAY 2016. Citações Web of Science: 11.

PESSOA, CARINA CARRARO; FERREIRA, EDEN RAMALHO; BAYER-SANTOS, ETHEL; RABINOVITCH, MICHEL; MORTARA, RENATO ARRUDA; REAL, FERNANDO. Trypanosoma cruzi Differentiates and Multiplies within Chimeric Parasitophorous Vacuoles in Macrophages Coinfected with Leishmania amazonensis. Infection and Immunity, v. 84, n. 5, p. 1603-1614, MAY 2016. Citações Web of Science: 2.

FERREIRA, EDEN RAMALHO; HORJALES, EDUARDO; BONFIM-MELO, ALEXIS; CORTEZ, CRISTIAN; DA SILVA, CLAUDIO VIEIRA; DE GROOTE, MICHEL; PASCHOAL SOBREIRA, TIAGO JOSE; CRUZ, MARIO COSTA; LIMA, FABIO MITSUO; CORDERO, ESTEBAN MAURICIO; YOSHIDA, NOBUKO; DA SILVEIRA, JOSE FRANCO; MORTARA, RENATO ARRUDA; BAHIA, DIANA. Unique behavior of Trypanosoma cruzi mevalonate kinase: A conserved glycosomal enzyme involved in host cell invasion and signaling. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, APR 26 2016. Citações Web of Science: 9.

MAEDA, FERNANDO YUKIO; CLEMENTE, TATIANA MORDENTE; MACEDO, SILENE; CORTEZ, CRISTIAN; YOSHIDA, NOBUKO. Host cell invasion and oral infection by Trypanosoma cruzi strains of genetic groups TcI and TcIV from chagasic patients. PARASITES & VECTORS, v. 9, APR 1 2016. Citações Web of Science: 6.

COSTA, RENATA WATANABE; DA SILVEIRA, JOSE F.; BAHIA, DIANA. Interactions between Trypanosoma cruzi Secreted Proteins and Host Cell Signaling Pathways. FRONTIERS IN MICROBIOLOGY, v. 7, MAR 31 2016. Citações Web of Science: 17.

ANGEL CHIURILLO, MIGUEL; CORTEZ, DANIELLE R.; LIMA, FABIO M.; CORTEZ, CAROLINE; LUIS RAMIREZ, JOSE; MARTINS, ANDRE G.; SERRANO, MYRNA G.; TEIXEIRA, MARTA M. G.; DA SILVEIRA, JOSE FRANCO. The diversity and expansion of the trans-sialidase gene family is a common feature in Trypanosoma cruzi clade members. INFECTION GENETICS AND EVOLUTION, v. 37, p. 266-274, JAN 2016. Citações Web of Science: 5.

MARTINS, NADINI OLIVEIRA; DE SOUZA, RENATA TORRES; CORDERO, ESTEBAN MAURICIO; MALDONADO, DANIELLE CORTEZ; CORTEZ, CRISTIAN; MARINI, MARJORIE MENDES; FERREIRA, EDEN RAMALHO; BAYER-SANTOS, ETHEL; DE ALMEIDA, IGOR CORREIA; YOSHIDA, NOBUKO; DA SILVEIRA, JOSE FRANCO. Molecular Characterization of a Novel Family of Trypanosoma cruzi Surface Membrane Proteins (TcSMP) Involved in Mammalian Host Cell Invasion. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 11 NOV 2015. Citações Web of Science: 11.

MAEDA, FERNANDO YUKIO; CORTEZ, CRISTIAN; IZIDORO, MARIO AUGUSTO; JULIANO, LUIZ; YOSHIDA, NOBUKO. Fibronectin-Degrading Activity of Trypanosoma cruzi Cysteine Proteinase Plays a Role in Host Cell Invasion. Infection and Immunity, v. 82, n. 12, p. 5166-5174, DEC 2014. Citações Web of Science: 6.

BAYER-SANTOS, ETHEL; LIMA, FABIO MITSUO; RUIZ, JERONIMO CONCEICAO; ALMEIDA, IGOR C.; DA SILVEIRA, JOSE FRANCO. Characterization of the small RNA content of Trypanosoma cruzi extracellular vesicles. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 193, n. 2, p. 71-74, FEB 2014. Citações Web of Science: 29.

CRUZ, MARIO C.; SOUZA-MELO, NORMANDA; DA SILVA, CLAUDIO VIEIRA; DAROCHA, WANDERSON DUARTE; BAHIA, DIANA; ARAUJO, PATRICIA R.; TEIXEIRA, SANTUZA R.; MORTARA, RENATO A. Trypanosoma cruzi: Role of delta-Amastin on Extracellular Amastigote Cell Invasion and Differentiation. PLoS One, v. 7, n. 12 DEC 18 2012. Citações Web of Science: 19.