Efeito da fagocitose de células apoptóticas por células dendríticas na diferenciação de células Th17: função de PGE2

• Processo: 11/17611-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de junho de 2012 - 31 de agosto de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Alexandra Ivo de Medeiros
• Beneficiário: Alexandra Ivo de Medeiros
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/10964-5 - Mecanismo pelo qual PGE2 oriunda da eferocitose inibe a expressão do IL-1R e a diferenciação de Th17 - Envolvimento de SOCS3, BP.MS; 16/07972-6 - Avaliação do efeito do NaCl na ativação de células dendríticas durante a eferocitose, BP.IC; 16/01978-2 - Prostaglandina E2: receptores e vias de sinalização envolvidos na modulação da plasticidade de células Th17/Th1, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 15/02657-2 - Envolvimento PGE2 na modulação da expressão de IRF4 em células Th17, BP.IC; 14/24880-2 - Polarização de macrófagos m1/m2 mediante a fagocitose de células apoptóticas infectadas, BP.IC; 12/23580-0 - Diferenciação de células Th17 durante a fagocitose de células apoptóticas infectadas: determinação das vias de sinalização intracelular via PGE2 e receptores EP, BP.DR; 14/03967-2 - Perfil fenotípico e capacidade migratória de células dendríticas após fagocitose de células apoptóticas, BP.IC; 14/04961-8 - Envolvimento de prostaglandina E2 na plasticidade de células Th17/Th1, BP.IC; 11/20199-0 - Função imunomoduladora da PGE2 na diferenciação de células Th17 durante o processo de fagocitose de células apoptóticas infectadas, BP.DR - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Apoptose Células dendríticas Mecanismos de defesa Prostaglandinas Fagocitose Mediadores lipídicos Sinalização intracelular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: apoptose | células dendríticas | Células Th17 | mecanismo de defesa do hospedeiro | prostaglandina | sinalização intracelular | Mediadores Lipídicos

Resumo

A fagocitose de células apoptóticas, também denominada eferocitose, é um processo dinâmico e de fundamental importância para homeostase dos tecidos após uma injúria. Nós e outros grupos demonstramos previamente que a fagocitose de células apoptóticas promove a síntese de mediadores anti-inflamatórios como PGE2, TGF-² e IL-10, podendo resultar na supressão da resposta imune do hospedeiro contra agentes infecciosos. Entretanto, um elegante estudo utilizando células apoptóticas infectadas demonstrou que a fagocitose destas células promove a geração não apenas de citocinas anti-inflamatórias como TGF-² mas também de IL-6 e IL-23, promovendo um efeito imunoestimulador, a diferenciação de células Th17. A atuação da PGE2 na imunidade adaptativa vem sendo investigada quanto à diferenciação e ativação de linfócitos Th1, Treg e Th17. Nossos resultados preliminares demonstram que a fagocitose de células apoptóticas infectadas, além de promover a síntese de citocinas inflamatórias também induz a produção de altos níveis de PGE2. No entanto, até o momento, nada se sabe da participação deste mediador lipídico no contexto da fagocitose de células apoptóticas infectadas e o mecanismo pelo qual a PGE2 pode colaborar sinergicamente com TGF-², IL-6 e IL-23 no processo de diferenciação de células Th17. A hipótese de estudo deste projeto fundamenta-se no estudo do papel de PGE2 proveniente da eferocitose de células apoptóticas infectadas na diferenciação de células Th17. (AU)

Publicações científicas

(9)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RODRIGUES, LILIAN CATALDI; SECATTO, ADRIANA; SORGI, CARLOS A.; DEJANI, NAIARA N.; MEDEIROS, ALEXANDRA I.; BORGES PRADO, MORGANA KELLY; RAMOS, SIMONE GUSMAO; CUMMINGS, RICHARD D.; STOWELL, SEAN R.; FACCIOLI, LOCIA HELENA; et al. Protective Effect of Galectin-1 during Histoplasma capsulatum Infection Is Associated with Prostaglandin E-2 and Nitric Oxide Modulation. Mediators of Inflammation, 2016. (11/17611-7, 07/02487-3, 07/00840-8)

DEJANI, NAIARA N.; BRANDT, STEPHANIE L.; PINEROS, ANNIE; GLOSSON-BYERS, NICOLE L.; WANG, SUE; SON, YOUNG MIN; MEDEIROS, ALEXANDRA I.; SEREZANI, C. HENRIQUE. Topical Prostaglandin E Analog Restores Defective Dendritic Cell-Mediated Th17 Host Defense Against Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus in the Skin of Diabetic Mice. Diabetes, v. 65, n. 12, p. 3718-3729, DEC 2016. (11/17611-7, 14/17374-3, 12/23580-0)

LOPES, DEBORA E. M.; JABR, CAMILA L.; DEJANI, NAIARA N.; SARAIVA, AMANDA C.; DE AQUINO, SABRINA G.; MEDEIROS, ALEXANDRA I.; ROSSA JUNIOR, CARLOS. Inhibition of 5-lipoxygenase attenuates inflammation and bone resorption in lipopolysaccharide-induced periodontal disease. Journal of Periodontology, v. 89, n. 2, p. 235-245, FEB 2018. (11/17611-7, 12/23580-0)

CODO, ANA CAMPOS; SARAIVA, AMANDA CORREIA; DOS SANTOS, LEONARDO LIMA; VISCONDE, MARINA FRANCISCO; GALES, ANA CRISTINA; ZAMBONI, DARIO SIMOES; MEDEIROS, ALEXANDRA IVO. Inhibition of inflammasome activation by a clinical strain of Klebsiella pneumoniae impairs efferocytosis and leads to bacterial dissemination. CELL DEATH & DISEASE, v. 9, DEC 5 2018. (13/18039-0, 11/17611-7, 17/19870-6)

DEJANI, NAIARA NAIANA; ORLANDO, ALLAN BOTINHON; NINO, VICTORIA EUGENIA; PENTEADO, LETICIA DE AQUINO; VERDAN, FELIPE FORTINO; RIBEIRO BAZZANO, JULIA MIRANDA; CODO, ANA CAMPOS; GUERTA SALINA, ANA CAROLINA; SARAIVA, AMANDA CORREIA; AVELAR, MATHEUS ROSSI; et al. Intestinal host defense outcome is dictated by PGE(2) production during efferocytosis of infected cells. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, v. 115, n. 36, p. E8469-E8478, SEP 4 2018. (16/10964-5, 11/17611-7, 12/23580-0, 14/03967-2)

PENTEADO, LETICIA DE AQUINO; DEJANI, NAIARA NAIANA; VERDAN, FELIPE FORTINO; ORLANDO, ALLAN BOTINHON; NINO, VICTORIA EUGENIA; DIAS, FERNANDA DE NUZZI; GUERTA SALINA, ANA CAROLINA; MEDEIROS, ALEXANDRA IVO. Distinctive role of efferocytosis in dendritic cell maturation and migration in sterile or infectious conditions. IMMUNOLOGY, v. 151, n. 3, p. 304-313, JUL 2017. (16/10964-5, 11/17611-7, 12/23580-0, 14/03967-2)

SALINA, ANA C. G.; SOUZA, TAIS P.; SEREZANI, CARLOS H.; MEDEIROS, ALEXANDRA I.. Efferocytosis-induced prostaglandin E2 production impairs alveolar macrophage effector functions during Streptococcus pneumoniae infection. Innate Immunity, v. 23, n. 3, p. 219-227, APR 2017. (11/23979-7, 11/17611-7)

SALINA, ANA CAROLINA GUERTA; PENTEADO, LETICIA DE AQUINO; DEJANI, NAIARA NAIANA; SILVA-PEREIRA, LUDMILLA; RAIMUNDO, BRENO VILAS BOAS; CORREA, GABRIEL FERRANTI; OLIVEIRA, KAREN CRISTINA; RAMALHO, LEANDRA NAIRA ZAMBELLI; BOKO, MEDETON MAHOUSSI MICHAEL; BONATO, VANIA L. D.; et al. Different bacterial cargo in apoptotic cells drive distinct macrophage phenotypes. Apoptosis, v. N/A, p. 10-pg., 2023-10-05. (11/17611-7, 12/23580-0, 20/09327-6, 17/21629-5, 16/10964-5, 18/19638-9, 17/04786-0)

RODRIGUES, LILIAN CATALDI; SECATTO, ADRIANA; SORGI, CARLOS A.; DEJANI, NAIARA N.; MEDEIROS, ALEXANDRA I.; BORGES PRADO, MORGANA KELLY; RAMOS, SIMONE GUSMAO; CUMMINGS, RICHARD D.; STOWELL, SEAN R.; FACCIOLI, LOCIA HELENA; et al. Protective Effect of Galectin-1 during Histoplasma capsulatum Infection Is Associated with Prostaglandin E-2 and Nitric Oxide Modulation. Mediators of Inflammation, v. 2016, p. 13-pg., 2016-01-01. (07/02487-3, 07/00840-8, 11/17611-7)