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Mecanismos envolvidos na fisiopatologia da artrite reumatóide, dor e sepse

Processo: 11/19670-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2012 - 30 de junho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Fernando de Queiroz Cunha
Beneficiário:Fernando de Queiroz Cunha
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:
( Últimos )
José Carlos Farias Alves Filho ; Paulo Louzada Junior ; Thiago Mattar Cunha
Pesquisadores principais:
( Antigos )
Sérgio Henrique Ferreira
Auxílios(s) vinculado(s):13/09434-3 - Moduladores imunofarmacológicos salivares de artrópodes hematófagos, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):15/22182-9 - Investigação do papel dos receptores de potencial transitório do tipo vanilóide 1 na hipersensibilidade nociceptiva herpética e pós-herpética, BP.IC
15/15492-1 - "Mecanismos envolvidos na fisiopatologia da artrite reumatoide, dor e sepse"., BP.TT
14/09008-7 - Investigação do papel do receptor de reconhecimento padrão do tipo toll 4 e seu ligante endógeno MRP14 na iniciação e manutenção da hipersensibilidade nociceptiva herpética e pós-herpética, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 13/15316-3 - Investigação do papel protetor da Interleucina 27(IL-27) sobre a gênese e manutenção da dor neuropática, BP.DR
13/04942-0 - Mecanismos moleculares envolvidos na potencialização da resposta Th17 pelo receptor de hidrocarbonetos arila (AHR) - correlação com artrite reumatoide, BP.DR
13/07968-0 - Investigação do papel da enzima indoleamina 2,3-dioxigenase em estruturas supraespinais na indução e manutenção da dor neuropática, BP.MS
13/03758-1 - Papel do receptor D6 no desenvolvimento e manutenção da dor crônica neuropática, BP.DR
12/20330-2 - Mecanismos envolvidos na fisiopatologia da artrite reumatóide, dor e sepse, BP.TT
12/04132-6 - Papel do receptor D6 no desenvolvimento da resposta inflamatória durante a sepse, BP.DR
12/04076-9 - Papel do receptor de aril hidrocarboneto na patogênese da sepse, BP.PD
11/13097-7 - Investigação do envolvimento da enzima indoleamina (2,3)-dioxigenase (IDO) na gênese e manutenção da dor neuropática, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Inflamação  Dor  Sepse  Artrite reumatoide 

Resumo

Nos últimos 25 anos, nosso grupo de pesquisa vem desenvolvendo estudos na área de inflamação, visando o melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos do processo inflamatório. Dando continuidade, no presente projeto pretendemos desenvolver investigação translacional na área de doenças inflamatórias, especificamente em artrite reumatóide, dor crônica e sepse. Para os três temas, pretendemos investigar de maneira integrada: 1) mecanismos envolvidos no reconhecimento dos agentes desencadeadores, com enfoque nos receptores de reconhecimento padrão (TLRs e NLRs) e seus ligantes endógenos e nas ativações das células de reconhecimento (células dendríticas, glia, mastócitos, sinoviócitos); 2) mecanismos efetores, especificamente papel de citocinas/quimiocinas e seus receptores e de células efetoras (neutrófilos, linfócitos e macrófagos); 3) sinalização intracelular, incluindo receptores intracelulares (AhR, PPARgama, LXR) e fatores de transcrição (NFkB, AP-1, CREB); e por fim 4) moduladores da resposta imune, com enfoque em adenosina, indoleamina 2,3-dioxigenase, eicosanóides e molécula co-estimulatória CD28. O desenvolvimento do projeto permitirá identificar novos alvos biológicos comuns para a maioria dos três temas supracitados, o que permitirá o desenvolvimento de novos marcadores biológicos e também novos tratamentos para estas doenças. (AU)

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Publicações científicas (69)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
SILVA CASTANHEIRA, FERNANDA V. E; BORGES, VANESSA; SONEGO, FABIANE; KANASHIRO, ALEXANDRE; DONATE, PAULA B.; MELO, PAULO H.; PALLAS, KENNETH; RUSSO, REMO C.; AMARAL, FLAVIO A.; TEIXEIRA, MAURO M.; et al. THE ATYPICAL CHEMOKINE RECEPTOR ACKR2 IS PROTECTIVE AGAINST SEPSIS. Shock, v. 49, n. 6, p. 682-689, . (13/08216-2, 11/19670-0)
SISTI, FLAVIA; WANG, SOUJUAN; BRANDT, STEPHANIE L.; GLOSSON-BYERS, NICOLE; MAYO, LINDSEY D.; SON, YOUNG MIN; STURGEON, SARAH; FILGUEIRAS, LUCIANO; JANCAR, SONIA; WONG, HECTOR; et al. Nuclear PTEN enhances the maturation of a microRNA regulon to limit MyD88-dependent susceptibility to sepsis. Science Signaling, v. 11, n. 528, . (13/08216-2, 11/19670-0)
STAURENGO-FERRARI, LARISSA; TREVELIN, SILVIA C.; FATTORI, VICTOR; NASCIMENTO, DANIELE C.; DE LIMA, KALIL A.; PELAYO, JACINTA S.; FIGUEIREDO, FLORENCIO; CASAGRANDE, RUBIA; FUKADA, SANDRA Y.; TEIXEIRA, MAURO M.; et al. Interleukin-33 Receptor (ST2) Deficiency Improves the Outcome of Staphylococcus aureus-lnduced Septic Arthritis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, . (13/08216-2, 11/19670-0)
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SILVA, CASSIA R.; MELO, BRUNO M. S.; SILVA, JAQUELINE R.; LOPES, ALEXANDRE H.; PEREIRA, JANAINA A.; CECILIO, NERRY T.; BERLINK, JONILSON; SOUZA, GIOVANI G.; LUCAS, GUILHERME; VOGL, THOMAS; et al. S100A9 plays a pivotal role in a mouse model of herpetic neuralgia via TLR4/TNF pathway. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 88, p. 353-362, . (13/08216-2, 11/19670-0)
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YAMACITA-BORIN, FABIANE Y.; ZARPELON, ANA C.; PINHO-RIBEIRO, FELIPE A.; FATTORI, VICTOR; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, THIAGO M.; CASAGRANDE, RUBIA; VERRI, JR., WALDICEU A.. Superoxide anion-induced pain and inflammation depends on TNF alpha/TNFR1 signaling in mice. Neuroscience Letters, v. 605, p. 53-58, . (13/08216-2, 11/19670-0)
FATTORI, VICTOR; PINHO-RIBEIRO, FELIPE A.; BORGHI, SERGIO M.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; CASAGRANDE, RUBIA; VERRI, JR., WALDICEU A.. Curcumin inhibits superoxide anion-induced pain-like behavior and leukocyte recruitment by increasing Nrf2 expression and reducing NF-kappa B activation. Inflammation Research, v. 64, n. 12, p. 993-1003, . (13/08216-2, 11/19670-0)
PERES, RAPHAEL SANCHES; LIEW, FOO Y.; TALBOT, JHIMMY; CARREGARO, VANESSA; OLIVEIRA, RENE D.; ALMEIDA, SERGIO L.; FRANCA, RAFAEL F. O.; DONATE, PAULA B.; PINTO, LARISSA G.; FERREIRA, FLAVIA I. S.; et al. Low expression of CD39 on regulatory T cells as a biomarker for resistance to methotrexate therapy in rheumatoid arthritis. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, v. 112, n. 8, p. 2509-2514, . (13/08216-2, 11/19670-0)
CALIL, IGOR L.; ZARPELON, ANA C.; GUERRERO, ANA T. G.; ALVES-FILHO, JOSE C.; FERREIRA, SERGIO H.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, THIAGO M.; VERRI, JR., WALDICEU A.. Lipopolysaccharide Induces Inflammatory Hyperalgesia Triggering a TLR4/MyD88-Dependent Cytokine Cascade in the Mice Paw. PLoS One, v. 9, n. 3, . (11/19670-0)
LOPES, ALEXANDRE H.; TALBOT, JHIMMY; SILVA, RANGEL L.; LIMA, JONILSON B.; FRANCA, RAFAEL O.; VERRI, JR., WALDICEU A.; MASCARENHAS, DANIELLE P.; RYFFEL, BERNHARD; CUNHA, FERNANDO Q.; ZAMBONI, DARIO S.; et al. Peripheral NLCR4 inflammasome participates in the genesis of acute inflammatory pain. Pain, v. 156, n. 3, p. 451-459, . (13/08216-2, 11/19670-0)
SARAIVA, ANDRE L.; VERAS, FLAVIO P.; PERES, RAPHAEL S.; TALBOT, JHIMMY; DE LIMA, KALIL A.; LUIZ, JOAO P.; CARBALLIDO, JOSE M.; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; RYFFEL, BERNHARD; et al. Succinate receptor deficiency attenuates arthritis by reducing dendritic cell traffic and expansion of T(h)17 cells in the lymph nodes. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 12, p. 6550-6558, . (13/08216-2, 11/19670-0)
MANCHOPE, MARILIA F.; ARTERO, NAYARA A.; FATTORI, VICTOR; MIZOKAMI, SANDRA S.; PITOL, DIMITRIUS L.; ISSA, JOAO P. M.; FUKADA, SANDRA Y.; CUNHA, THIAGO M.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, FERNANDO Q.; et al. Naringenin mitigates titanium dioxide (TiO2)-induced chronic arthritis in mice: role of oxidative stress, cytokines, and NF kappa B. Inflammation Research, v. 67, n. 11-12, p. 997-1012, . (13/08216-2, 11/19670-0)
TALBOT, JHIMMY; PERES, RAPHAEL S.; PINTO, LARISSA G.; OLIVEIRA, RENE D. R.; LIMA, KALIL A.; DONATE, PAULA B.; SILVA, JAQUELINE R.; RYFFEL, BERNARD; CUNHA, THIAGO M.; ALVES-FILHO, JOSE C.; et al. Smoking-induced aggravation of experimental arthritis is dependent of aryl hydrocarbon receptor activation in Th17 cells. ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, v. 20, . (13/08216-2, 11/19670-0)
ZARPELON, ANA C.; FATTORI, VICTOR; SOUTO, FABRICIO O.; PINTO, LARISSA G.; PINHO-RIBEIRO, FELIPE A.; RUIZ-MIYAZAWA, KENJI W.; TURATO, WALTER M.; CUNHA, THIAGO M.; DA COSTA, FERNANDO B.; CUNHA, FERNANDO Q.; et al. The Sesquiterpene Lactone, Budlein A, Inhibits Antigen-Induced Arthritis in Mice: Role of NF-kappa B and Cytokines. Inflammation, v. 40, n. 6, p. 2020-2032, . (13/08216-2, 11/19670-0)
FATTORI, VICTOR; HOHMANN, MIRIAM S. N.; ROSSANEIS, ANA C.; MANCHOPE, MARILIA F.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; VERRI, JR., WALDICEU A.. Targeting IL-33/ST2 signaling: regulation of immune function and analgesia. EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS, v. 21, n. 12, p. 1141-1152, . (13/08216-2, 11/19670-0)
SANTA-CECILIA, V, FLAVIA; FERREIRA, DAVID W.; GUIMARAES, RAFAELA M.; CECILIO, NERRY T.; FONSECA, MIRIAM M.; LOPES, ALEXANDRE H.; DAVOLI-FERREIRA, MARCELA; KUSUDA, RICARDO; SOUZA, GUILHERME R.; NACHBUR, UELI; et al. The NOD2 signaling in peripheral macrophages contributes to neuropathic pain development. Pain, v. 160, n. 1, p. 102-116, . (13/08216-2, 11/19670-0)
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KANASHIRO, ALEXANDRE; HIROKI, CARLOS HIROJI; DA FONSECA, DENISE MORAIS; BIRBRAIR, ALEXANDER; FERREIRA, RAPHAEL GOMES; BASSI, GABRIEL SHIMIZU; FONSECA, MIRIAN D.; KUSUDA, RICARDO; MARTELOSSI CEBINELLI, GUILHERME CESAR; DA SILVA, KATIUSSIA PINHO; et al. The role of neutrophils in neuro-immune modulation. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 151, . (11/19670-0, 16/08385-7, 11/20343-4, 13/08216-2, 12/04237-2)
MEDEIROS, PRISCILA; NEGRINI-FERRARI, SYLMARA ESTHER; PALAZZO, ENZA; MAIONE, SABATINO; FERREIRA, SERGIO HENRIQUE; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. N-methyl-d-aspartate Receptors in the Prelimbic Cortex are Critical for the Maintenance of Neuropathic Pain. Neurochemical Research, v. 44, n. 9, p. 2068-2080, . (11/19670-0, 02/01497-1, 01/03752-6, 09/17258-5, 12/25167-2, 13/08216-2, 14/07902-2, 13/12916-0, 14/11869-0, 03/05256-1, 17/13560-5)
MEDEIROS, PRISCILA; DOS SANTOS, IEDA REGINA; MATIAS JUNIOR, IVAIR; PALAZZO, ENZA; DA SILVA, JOSE APARECIDO; MACHADO, HELIO RUBENS; FERREIRA, SERGIO HENRIQUE; MAIONE, SABATINO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE; DE FREITAS, RENATO LEONARDO. An Adapted Chronic Constriction Injury of the Sciatic Nerve Produces Sensory, Affective, and Cognitive Impairments: A Peripheral Mononeuropathy Model for the Study of Comorbid Neuropsychiatric Disorders Associated with Neuropathic Pain in Rats. PAIN MEDICINE, v. 22, n. 2, p. 338-351, . (11/19670-0, 13/08216-2, 13/12916-0, 17/13560-5, 14/11869-0, 12/25167-2, 14/07902-2, 01/03752-6, 09/17258-5, 03/05256-1)
PINTO, LARISSA G.; SOUZA, GUILHERME R.; KUSUDA, RICARDO; LOPES, ALEXANDRE H.; SANT'ANNA, MORENA B.; CUNHA, FERNANDO Q.; FERREIRA, SERGIO H.; CUNHA, THIAGO M.. Non-Peptidergic Nociceptive Neurons Are Essential for Mechanical Inflammatory Hypersensitivity in Mice. Molecular Neurobiology, v. 56, n. 8, p. 5715-5728, . (13/08216-2, 11/19670-0, 10/04043-8)
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TALBOT, JHIMMY; BIANCHINI, FRANCINE J.; NASCIMENTO, DANILELE C.; OLIVEIRA, RENE D. R.; SOUTO, FABRICIO O.; PINTO, LARISSA G.; PERES, RAPHAEL S.; SILVA, JAQUELINE R.; ALMEIDA, SERGIO C. L.; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; et al. CCR2 Expression in Neutrophils Plays a Critical Role in Their Migration Into the Joints in Rheumatoid Arthritis. ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY, v. 67, n. 7, p. 1751-1759, . (13/08216-2, 11/19670-0)
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LOURENCO-GONZALEZ, YURI; FATTORI, VICTOR; DOMICIANO, TALITA P.; ROSSANEIS, ANA C.; BORGHI, SERGIO M.; ZANINELLI, TIAGO H.; BERNARDY, CATIA C. F.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; et al. Repurposing of the Nootropic Drug Vinpocetine as an Analgesic and Anti-Inflammatory Agent: Evidence in a Mouse Model of Superoxide Anion-Triggered Inflammation. Mediators of Inflammation, . (13/08216-2, 11/19670-0)
SANT'ANNA, MORENA B.; KUSUDA, RICARDO; BOZZO, TIAGO A.; BASSI, GABRIEL S.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, FERNANDO Q.; FERREIRA, SERGIO H.; SOUZA, GUILHERME R.; CUNHA, THIAGO M.. Medial plantar nerve ligation as a novel model of neuropathic pain in mice: pharmacological and molecular characterization. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, . (13/08216-2, 11/19670-0)
ZUCOLOTO, AMANDA Z.; MANCHOPE, MARILIA F.; STAURENGO-FERRARI, LARRISA; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; ANTUNES, MAISA M.; MENEZES, GUSTAVO B.; CUNHA, FERNANDO Q.; CASAGRANDE, RUBIA; VERRI, JR., WALDICEU A.. Probucol attenuates overt pain-like behavior and carrageenan-induced inflammatory hyperalgesia and leukocyte recruitment by inhibiting NF-kappa B activation and cytokine production without antioxidant effects. Inflammation Research, v. 66, n. 7, p. 591-602, . (13/08216-2, 11/19670-0)
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MÉTODO DE AVALIAÇÃO DA PREDIÇÃO DA RESPOSTA TERAPÊUTICA DE UM INDIVÍDUO A UM DADO MEDICAMENTO E KITS PARA SUA REALIZAÇÃO BR1020130109967 - Universidade de São Paulo (USP) . Fernando de Queiroz Cunha; Raphael Sanches Peres; José Carlos Farias Alves Filho; Thiago Mattar Cunha; Jhimmy Talbot; Paulo Louzada Junior; Vanessa Carregaro Pereira - 03 de maio de 2013