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Mecanismos envolvidos na fisiopatologia da artrite reumatóide, dor e sepse

Processo: 11/19670-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de maio de 2012 - 30 de junho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Fernando de Queiroz Cunha
Beneficiário:Fernando de Queiroz Cunha
Instituição-sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesquisadores principais:José Carlos Farias Alves Filho ; Paulo Louzada Junior ; Sérgio Henrique Ferreira ; Thiago Mattar Cunha
Auxílios(s) vinculado(s):13/09434-3 - Moduladores imunofarmacológicos salivares de artrópodes hematófagos, AV.EXT
Bolsa(s) vinculada(s):15/22182-9 - Investigação do papel dos receptores de potencial transitório do tipo vanilóide 1 na hipersensibilidade nociceptiva herpética e pós-herpética, BP.IC
15/15492-1 - "mecanismos envolvidos na fisiopatologia da artrite reumatoide, dor e sepse", BP.TT
14/09008-7 - Investigação do papel do receptor de reconhecimento padrão do tipo Toll 4 e seu ligante endógeno MRP14 na iniciação e manutenção da hipersensibilidade nociceptiva herpética e pós-herpética, BP.PD
+ mais bolsas vinculadas 13/15316-3 - Investigação do papel protetor da interleucina 27(IL-27) sobre a gênese e manutenção da dor neuropática, BP.DR
13/04942-0 - Mecanismos moleculares envolvidos na potencialização da Resposta Th17 pelo receptor de hidrocarbonetos arila (AhR) - correlação com artrite reumatoide, BP.DR
13/07968-0 - Investigação do papel da enzima indoleamina 2,3-dioxigenase em estruturas supraespinais na indução e manutenção da dor neuropática, BP.MS
13/03758-1 - Papel do receptor D6 no desenvolvimento e manutenção da dor crônica neuropática, BP.DR
12/20330-2 - Mecanismos envolvidos na fisiopatologia da artrite reumatoide, dor e sepse, BP.TT
12/04132-6 - Papel do receptor D6 no desenvolvimento da resposta inflamatória durante a sepse, BP.DR
12/04076-9 - Papel do receptor de aril hidrocarboneto na patogênese da sepse, BP.PD
11/13097-7 - Investigação do envolvimento da enzima indoleamina (2,3)-dioxigenase (IDO) na gênese e manutenção da dor neuropática, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Inflamação  Dor  Sepse  Artrite reumatoide 

Resumo

Nos últimos 25 anos, nosso grupo de pesquisa vem desenvolvendo estudos na área de inflamação, visando o melhor entendimento dos mecanismos fisiopatológicos do processo inflamatório. Dando continuidade, no presente projeto pretendemos desenvolver investigação translacional na área de doenças inflamatórias, especificamente em artrite reumatóide, dor crônica e sepse. Para os três temas, pretendemos investigar de maneira integrada: 1) mecanismos envolvidos no reconhecimento dos agentes desencadeadores, com enfoque nos receptores de reconhecimento padrão (TLRs e NLRs) e seus ligantes endógenos e nas ativações das células de reconhecimento (células dendríticas, glia, mastócitos, sinoviócitos); 2) mecanismos efetores, especificamente papel de citocinas/quimiocinas e seus receptores e de células efetoras (neutrófilos, linfócitos e macrófagos); 3) sinalização intracelular, incluindo receptores intracelulares (AhR, PPARgama, LXR) e fatores de transcrição (NFkB, AP-1, CREB); e por fim 4) moduladores da resposta imune, com enfoque em adenosina, indoleamina 2,3-dioxigenase, eicosanóides e molécula co-estimulatória CD28. O desenvolvimento do projeto permitirá identificar novos alvos biológicos comuns para a maioria dos três temas supracitados, o que permitirá o desenvolvimento de novos marcadores biológicos e também novos tratamentos para estas doenças. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Morre o farmacologista Sérgio Henrique Ferreira 
Prêmio Péter Murányi 2013 abre inscrições 

Publicações científicas (62)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GUIMARAESI, RAFAELA M.; DAVOLI-FERREIRA, MARCELA; FONSECA, MIRIAM M.; DAMASCENO, LUIS EDUARDO A.; SANTA-CECILIA, V, FLAVIA; KUSUDA, RICARDO; MENEZES, GUSTAVO B.; CUNHA, FERNANDO Q.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M. Frontline Science: Blood-circulating leukocytes fail to infiltrate the spinal cord parenchyma after spared nerve injury. Journal of Leukocyte Biology, v. 106, n. 3, SI, p. 541-551, SEP 2019. Citações Web of Science: 0.
MEDEIROS, PRISCILA; NEGRINI-FERRARI, SYLMARA ESTHER; PALAZZO, ENZA; MAIONE, SABATINO; FERREIRA, SERGIO HENRIQUE; DE FREITAS, RENATO LEONARDO; COIMBRA, NORBERTO CYSNE. N-methyl-d-aspartate Receptors in the Prelimbic Cortex are Critical for the Maintenance of Neuropathic Pain. Neurochemical Research, v. 44, n. 9, p. 2068-2080, SEP 2019. Citações Web of Science: 1.
PINTO, LARISSA G.; SOUZA, GUILHERME R.; KUSUDA, RICARDO; LOPES, ALEXANDRE H.; SANT'ANNA, MORENA B.; CUNHA, FERNANDO Q.; FERREIRA, SERGIO H.; CUNHA, THIAGO M. Non-Peptidergic Nociceptive Neurons Are Essential for Mechanical Inflammatory Hypersensitivity in Mice. Molecular Neurobiology, v. 56, n. 8, p. 5715-5728, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
COLON, DAVID F.; WANDERLEY, CARLOS W.; FRANCHIN, MARCELO; SILVA, CAMILA M.; HIROKI, CARLOS H.; CASTANHEIRA, FERNANDA V. S.; DONATE, PAULA B.; LOPES, ALEXANDRE H.; VOLPON, LEILA C.; KAVAGUTI, SILVIA K.; BORGES, VANESSA F.; SPECK-HERNANDEZ, CESAR A.; RAMALHO, FERNANDO; CARLOTTI, ANA P.; CARMONA, FABIO; ALVES-FILHO, JOSE C.; LIEW, FOO Y.; CUNHA, FERNANDO Q. Neutrophil extracellular traps (NETs) exacerbate severity of infant sepsis. CRITICAL CARE, v. 23, APR 8 2019. Citações Web of Science: 0.
SANTA-CECILIA, V, FLAVIA; FERREIRA, DAVID W.; GUIMARAES, RAFAELA M.; CECILIO, NERRY T.; FONSECA, MIRIAM M.; LOPES, ALEXANDRE H.; DAVOLI-FERREIRA, MARCELA; KUSUDA, RICARDO; SOUZA, GUILHERME R.; NACHBUR, UELI; ALVES-FILHO, JOSE C.; TEIXEIRA, MAURO M.; ZAMBONI, DARIO S.; CUNHA, FERNANDO Q.; CUNHA, THIAGO M. The NOD2 signaling in peripheral macrophages contributes to neuropathic pain development. Pain, v. 160, n. 1, p. 102-116, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
LOURENCO-GONZALEZ, YURI; FATTORI, VICTOR; DOMICIANO, TALITA P.; ROSSANEIS, ANA C.; BORGHI, SERGIO M.; ZANINELLI, TIAGO H.; BERNARDY, CATIA C. F.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; CASAGRANDE, RUBIA; VERRI JR, WALDICEU A. Repurposing of the Nootropic Drug Vinpocetine as an Analgesic and Anti-Inflammatory Agent: Evidence in a Mouse Model of Superoxide Anion-Triggered Inflammation. Mediators of Inflammation, 2019. Citações Web of Science: 0.
MANCHOPE, MARILIA F.; ARTERO, NAYARA A.; FATTORI, VICTOR; MIZOKAMI, SANDRA S.; PITOL, DIMITRIUS L.; ISSA, JOAO P. M.; FUKADA, SANDRA Y.; CUNHA, THIAGO M.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, FERNANDO Q.; CASAGRANDE, RUBIA; VERRI, JR., WALDICEU A. Naringenin mitigates titanium dioxide (TiO2)-induced chronic arthritis in mice: role of oxidative stress, cytokines, and NF kappa B. Inflammation Research, v. 67, n. 11-12, p. 997-1012, DEC 2018. Citações Web of Science: 2.
SARAIVA, ANDRE L.; VERAS, FLAVIO P.; PERES, RAPHAEL S.; TALBOT, JHIMMY; DE LIMA, KALIL A.; LUIZ, JOAO P.; CARBALLIDO, JOSE M.; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; RYFFEL, BERNHARD; ALVES-FILHO, JOSE C. Succinate receptor deficiency attenuates arthritis by reducing dendritic cell traffic and expansion of T(h)17 cells in the lymph nodes. FASEB JOURNAL, v. 32, n. 12, p. 6550-6558, DEC 2018. Citações Web of Science: 4.
FERREIRA, RAPHAEL G.; RODRIGUES, LILIAN C.; NASCIMENTO, DANIELE C.; KANASHIRO, ALEXANDRE; MELO, PAULO H.; BORGES, VANESSA F.; GOZZI, ALINE; PRADO, DOUGLAS DA SILVA; BORGES, MARCOS C.; RAMALHO, FERNANDO S.; STOWELL, SEAN R.; CUMMINGS, RICHARD D.; DIAS-BARUFFI, MARCELO; CUNHA, FERNANDO Q.; ALVES-FILHO, JOSE C. Galectin-3 aggravates experimental polymicrobial sepsis by impairing neutrophil recruitment to the infectious focus. Journal of Infection, v. 77, n. 5, p. 391-397, NOV 2018. Citações Web of Science: 2.
STAURENGO-FERRARI, LARISSA; RUIZ-MIYAZAWA, KENJI W.; PINHO-RIBEIRO, FELIPE A.; FATTORI, VICTOR; ZANINELLI, TIAGO H.; BADARO-GARCIA, STEPHANIE; BORGHI, SERGIO M.; CARVALHO, THACYANA T.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; CASAGRANDE, RUBIA; VERRI JR, WALDICEU A. Trans-Chalcone Attenuates Pain and Inflammation in Experimental Acute Gout Arthritis in Mice. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, OCT 2 2018. Citações Web of Science: 3.
FATTORI, VICTOR; ZARPELON, ANA C.; STAURENGO-FERRARI, LARISSA; BORGHI, SERGIO M.; ZANINELII, TIAGO H.; DA COSTA, FERNANDO B.; AIVES, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; CASAGRANDE, RUBIA; ARAKAWA, NILTON S.; VERN JR, WALDICEU A. Budlein A, a Sesquiterpene Lactone From Viguiera robusta, Alleviates Pain and Inflammation in a Model o Acute Gout Arthritis in Mice. FRONTIERS IN PHARMACOLOGY, v. 9, SEP 25 2018. Citações Web of Science: 2.
RUIZ-MIYAZAWA, KENJI W.; STAURENGO-FERRARI, LARISSA; PINHO-RIBEIRO, FELIPE A.; FATTORI, VICTOR; ZANINELLI, TIAGO H.; BADARO-GARCIA, STEPHANIE; BORGHI, SERGIO M.; ANDRADE, KETLEM C.; CLEMENTE-NAPIMOGA, JULIANA T.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; FRACETO, LEONARDO F.; CUNHA, FERNANDO Q.; NAPIMOGA, MARCELO H.; CASAGRANDE, RUBIA; VERRI, JR., WALDICEU A. 15d-PGJ(2)-loaded nanocapsules ameliorate experimental gout arthritis by reducing pain and inflammation in a PPAR-gamma-sensitive manner in mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, SEP 18 2018. Citações Web of Science: 5.
RUIZ-MIYAZAWA, KENJI W.; BORGHI, SERGIO M.; PINHO-RIBEIRO, FELIPE A.; STAURENGO-FERRARI, LARISSA; FATTORI, VICTOR; FERNANDES, GLAURA S. A.; CASELLA, ANTONIO M.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; CASAGRANDE, RUBIA; VERRI, JR., WALDICEU A. The citrus flavanone naringenin reduces gout-induced joint pain and inflammation in mice by inhibiting the activation of NF kappa B and macrophage release of IL-1 beta. Journal of Functional Foods, v. 48, p. 106-116, SEP 2018. Citações Web of Science: 0.
TALBOT, JHIMMY; PERES, RAPHAEL S.; PINTO, LARISSA G.; OLIVEIRA, RENE D. R.; LIMA, KALIL A.; DONATE, PAULA B.; SILVA, JAQUELINE R.; RYFFEL, BERNARD; CUNHA, THIAGO M.; ALVES-FILHO, JOSE C.; LIEW, FOO Y.; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; CUNHA, FERNANDO DE QUEIROZ. Smoking-induced aggravation of experimental arthritis is dependent of aryl hydrocarbon receptor activation in Th17 cells. ARTHRITIS RESEARCH & THERAPY, v. 20, JUN 8 2018. Citações Web of Science: 7.
SILVA CASTANHEIRA, FERNANDA V. E; BORGES, VANESSA; SONEGO, FABIANE; KANASHIRO, ALEXANDRE; DONATE, PAULA B.; MELO, PAULO H.; PALLAS, KENNETH; RUSSO, REMO C.; AMARAL, FLAVIO A.; TEIXEIRA, MAURO M.; RAMALHO, FERNANDO S.; CUNHA, THIAGO M.; LIEW, FOO Y.; ALVES-FILHO, JOSE C.; GRAHAM, GERARD J.; CUNHA, FERNANDO Q. THE ATYPICAL CHEMOKINE RECEPTOR ACKR2 IS PROTECTIVE AGAINST SEPSIS. Shock, v. 49, n. 6, p. 682-689, JUN 2018. Citações Web of Science: 3.
STAURENGO-FERRARI, LARISSA; TREVELIN, SILVIA C.; FATTORI, VICTOR; NASCIMENTO, DANIELE C.; DE LIMA, KALIL A.; PELAYO, JACINTA S.; FIGUEIREDO, FLORENCIO; CASAGRANDE, RUBIA; FUKADA, SANDRA Y.; TEIXEIRA, MAURO M.; CUNHA, THIAGO M.; LIEW, FOO Y.; OLIVEIRA, RENE D.; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; CUNHA, FERNANDO Q.; ALVES-FILHO, JOSE C.; VERRI, WALDICEU A. Interleukin-33 Receptor (ST2) Deficiency Improves the Outcome of Staphylococcus aureus-lnduced Septic Arthritis. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 9, MAY 16 2018. Citações Web of Science: 3.
SISTI, FLAVIA; WANG, SOUJUAN; BRANDT, STEPHANIE L.; GLOSSON-BYERS, NICOLE; MAYO, LINDSEY D.; SON, YOUNG MIN; STURGEON, SARAH; FILGUEIRAS, LUCIANO; JANCAR, SONIA; WONG, HECTOR; DELA CRUZ, CHARLES S.; ANDREWS, NATHANIEL; ALVES-FILHO, JOSE CARLOS; CUNHA, FERNANDO Q.; SEREZANI, C. HENRIQUE. Nuclear PTEN enhances the maturation of a microRNA regulon to limit MyD88-dependent susceptibility to sepsis. Science Signaling, v. 11, n. 528 MAY 1 2018. Citações Web of Science: 1.
SONEGO, FABIANE; CASTANHEIRA, FERNANDA V. S.; HORTA, CATARINA V.; KANASHIRO, ALEXANDRE; CZAIKOSKI, PAULA G.; ZAMBONI, DARIO S.; ALVES-FILHO, JOSE CARLOS; CUNHA, FERNANDO Q. The host control of a clinical isolate strain of P-aeruginosa infection is independent of Nod-1 but depends on MyD88. Inflammation Research, v. 67, n. 5, p. 435-443, MAY 2018. Citações Web of Science: 0.
ZARPELON, ANA C.; FATTORI, VICTOR; SOUTO, FABRICIO O.; PINTO, LARISSA G.; PINHO-RIBEIRO, FELIPE A.; RUIZ-MIYAZAWA, KENJI W.; TURATO, WALTER M.; CUNHA, THIAGO M.; DA COSTA, FERNANDO B.; CUNHA, FERNANDO Q.; CASAGRANDE, RUBIA; ARAKAWA, NILTON S.; VERRI, JR., WALDICEU A. The Sesquiterpene Lactone, Budlein A, Inhibits Antigen-Induced Arthritis in Mice: Role of NF-kappa B and Cytokines. Inflammation, v. 40, n. 6, p. 2020-2032, DEC 2017. Citações Web of Science: 6.
BERTOZZI, MARIANA M.; ROSSANEIS, ANA C.; FATTORI, VICTOR; LONGHI-BALBINOT, DANIELA T.; FREITAS, ANDRESSA; CUNHA, FERNANDO Q.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; CASAGRANDE, RUBIA; VERRI, JR., WALDICEU A. Diosmin reduces chronic constriction injury-induced neuropathic pain in mice. Chemico-Biological Interactions, v. 273, p. 180-189, AUG 1 2017. Citações Web of Science: 8.
PINEROS ALVAREZ, ANNIE ROCIO; GLOSSON-BYERS, NICOLE; BRANDT, STEPHANIE; WANG, SOUJUAN; WONG, HECTOR; STURGEON, SARAH; MCCARTHY, BRIAN PAUL; TERRITO, PAUL R.; ALVES-FILHO, JOSE CARLOS; HENRIQUE SEREZANI, C. SOCS1 is a negative regulator of metabolic reprogramming during sepsis. JCI INSIGHT, v. 2, n. 13 JUL 6 2017. Citações Web of Science: 7.
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ZUCOLOTO, AMANDA Z.; MANCHOPE, MARILIA F.; STAURENGO-FERRARI, LARRISA; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; ANTUNES, MAISA M.; MENEZES, GUSTAVO B.; CUNHA, FERNANDO Q.; CASAGRANDE, RUBIA; VERRI, JR., WALDICEU A. Probucol attenuates overt pain-like behavior and carrageenan-induced inflammatory hyperalgesia and leukocyte recruitment by inhibiting NF-kappa B activation and cytokine production without antioxidant effects. Inflammation Research, v. 66, n. 7, p. 591-602, JUL 2017. Citações Web of Science: 2.
NASCIMENTO, DANIELE C.; MELO, PAULO H.; PINEROS, ANNIE R.; FERREIRA, RAPHAEL G.; COLON, DAVID F.; DONATE, PAULA B.; CASTANHEIRA, FERNANDA V.; GOZZI, ALINE; CZAIKOSKI, PAULA G.; NIEDBALA, WANDA; BORGES, MARCOS C.; ZAMBONI, DARIO S.; LIEW, FOO Y.; CUNHA, FERNANDO Q.; ALVES-FILHO, JOSE C. IL-33 contributes to sepsis-induced long-term immunosuppression by expanding the regulatory T cell population. NATURE COMMUNICATIONS, v. 8, APR 4 2017. Citações Web of Science: 40.
KANASHIRO, ALEXANDRE; SONEGO, FABIANE; FERREIRA, RAPHAEL G.; CASTANHEIRA, FERNANDA V. S.; LEITE, CAIO A.; BORGES, VANESSA F.; NASCIMENTO, DANIELE C.; COLON, DAVID F.; ALVES-FILHO, JOSE CARLOS; ULLOA, LUIS; CUNHA, FERNANDO Q. Therapeutic potential and limitations of cholinergic anti-inflammatory pathway in sepsis. PHARMACOLOGICAL RESEARCH, v. 117, p. 1-8, MAR 2017. Citações Web of Science: 15.
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FATTORI, VICTOR; SERAFIM, KARLA G. G.; ZARPELON, ANA C.; BORGHI, SERGIO M.; PINHO-RIBEIRO, FELIPE A.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; CASAGRANDE, RUBIA; VERRI, JR., WALDICEU A. Differential regulation of oxidative stress and cytokine production by endothelin ETA and ETB receptors in superoxide anion-induced inflammation and pain in mice. Journal of Drug Targeting, v. 25, n. 3, p. 264-274, 2017. Citações Web of Science: 7.
FATTORI, VICTOR; HOHMANN, MIRIAM S. N.; ROSSANEIS, ANA C.; MANCHOPE, MARILIA F.; ALVES-FILHO, JOSE C.; CUNHA, THIAGO M.; CUNHA, FERNANDO Q.; VERRI, JR., WALDICEU A. Targeting IL-33/ST2 signaling: regulation of immune function and analgesia. EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS, v. 21, n. 12, p. 1141-1152, 2017. Citações Web of Science: 10.
TREVELIN, SILVIA CELLONE; DOS SANTOS, CELIO XAVIER; FERREIRA, RAPHAEL GOMES; LIMA, LARISSA DE SA; SILVA, RANGEL LEAL; SCAVONE, CRISTOFORO; CURI, RUI; CARLOS ALVES-FILHO, JOSE; CUNHA, THIAGO MATTAR; ROXO-JUNIOR, PERSIO; CERVI, MARIA-CELIA; MARTINS LAURINDO, FRANCISCO RAFAEL; HOTHERSALL, JOHN STEPHEN; COBB, ANDREW M.; ZHANG, MIN; IVETIC, ALEKSANDAR; SHAH, AJAY M.; LOPES, LUCIA ROSSETTI; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ. Apocynin and Nox2 regulate NF-kappa B by modifying thioredoxin-1 redox-state. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, OCT 4 2016. Citações Web of Science: 14.
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SONEGO, FABIANE; CASTANHEIRA, FERNANDA VARGAS E SILVA; FERREIRA, RAPHAEL GOMES; KANASHIRO, ALEXANDRE; VITORINO GONCALVES LEITE, CAIO ABNER; NASCIMENTO, DANIELE CARVALHO; COLON, DAVID FERNANDO; BORGES, VANESSA DE FATIMA; ALVES-FILHO, JOSE CARLOS; CUNHA, FERNANDO QUEIROZ. Paradoxical Roles of the neutrophil in Sepsis: Protective and Deleterious. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 7, APR 26 2016. Citações Web of Science: 41.
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MÉTODO DE AVALIAÇÃO DA PREDIÇÃO DA RESPOSTA TERAPÊUTICA DE UM INDIVÍDUO A UM DADO MEDICAMENTO E KITS PARA SUA REALIZAÇÃO BR1020130109967 - Universidade de São Paulo (USP) . Fernando de Queiroz Cunha; Raphael Sanches Peres; José Carlos Farias Alves Filho; Thiago Mattar Cunha; Jhimmy Talbot; Paulo Louzada Junior; Vanessa Carregaro Pereira - 03 de maio de 2013

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