Tamoxifeno no tratamento de leishmaniose: avaliação de eficácia em esquemas de combinação de drogas e estudo do mecanismo de ação

• Processo: 11/20484-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Silvia Reni Bortolin Uliana
• Beneficiário: Silvia Reni Bortolin Uliana
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Auxílio(s) vinculado(s): 12/51018-4 - New approaches to combination chemotherapy for human leishmaniasis, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/15107-2 - Avaliação da atividade de tamoxifeno em esquemas terapêuticos combinados em modelo murino de leishmaniose cutânea., BP.TT
• Assunto(s): Leishmaniose Tamoxifeno Esfingolipídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: esfingolipídios | Leishmanioses | quimioterapia | tamoxifeno | Leishmaniose

Resumo

A situação atual do tratamento das diversas formas clínicas de leishmaniose representa uma das áreas críticas no manejo dessa parasitose, já que os medicamentos correntemente utilizados são de uso parenteral obrigatório, tem alto custo e induzem efeitos colaterais muitas vezes graves. Descrevemos recentemente a atividade leishmanicida de tamoxifeno, um fármaco utilizado há décadas para o tratamento e quimioprofilaxia de câncer de mama. O tamoxifeno utilizado isoladamente mostrou-se eficaz em modelos experimentais de leishmaniose visceral e cutânea. A caracterização de seu comportamento em esquemas de associação com outras drogas utilizadas no tratamento de leishmaniose poderá fornecer elementos fundamentais para justificar uma nova indicação clínica desse medicamento. Esse projeto tem como objetivos avaliar a eficácia de associações de tamoxifeno com as drogas comumente utilizadas no tratamento de leishmaniose, ou seja, antimoniato de meglumina, anfotericina B e miltefosina, com vistas à utilização de tratamento combinado. Pretende-se também avaliar a eficácia do tamoxifeno quando administrado por via tópica, visando o tratamento isolado ou combinado de leishmaniose cutânea. Estudos de relação estrutura-atividade serão realizados, utilizando painéis de moléculas análogas a moduladores seletivos do receptor de estrógeno buscando identificar as características moleculares associadas à atividade contra o parasita. Com base em resultados preliminares que indicam alterações na biossíntese de esfingolipídios em parasitas tratados com tamoxifeno, estabelecemos também como um objetivo desse projeto a investigação de possíveis alvos moleculares de tamoxifeno relacionados ao metabolismo e biossíntese de esfingolipídios em Leishmania. (AU)

Publicações científicas

(16)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; BONANO, I, VIVIAN; ESPADA, CAROLINE R.; MIGUEL, DANILO C.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; ULIANA, SILVIA R. B.. Topical tamoxifen in the therapy of cutaneous leishmaniasis. Parasitology, v. 145, n. 4, SI, p. 490-496, APR 2018. (15/05130-5, 05/59881-0, 11/18858-6, 15/09080-2, 11/20484-7, 11/21970-2)

ESPADA, CAROLINE R.; RIBEIRO-DIAS, FATIMA; DORTA, MIRIAM L.; DE ARAUJO PEREIRA, LEDICE INACIA; DE CARVALHO, EDGAR M.; MACHADO, PAULO R.; SCHRIEFER, ALBERT; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; COELHO, ADRIANO C.; ULIANA, SILVIA R. B.. Susceptibility to Miltefosine in Brazilian Clinical Isolates of Leishmania (Viannia) braziliensis. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, v. 96, n. 3, p. 656-659, 2017. (15/05130-5, 15/09080-2, 12/14629-5, 11/20484-7)

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ESPADA, CAROLINE R.; MAGALHAES, RUBENS M.; CRUZ, MARIO C.; MACHADO, PAULO R.; SCHRIEFER, ALBERT; CARVALHO, EDGAR M.; HORNILLOS, VALENTIN; ALVES, JOAO M.; CRUZ, ANGELA K.; COELHO, ADRIANO C.; et al. Investigation of the pathways related to intrinsic miltefosine tolerance in Leishmania (Viannia) braziliensis clinical isolates reveals differences in drug uptake. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 11, p. 9-pg., 2019-12-01. (12/14629-5, 15/09080-2, 11/20484-7, 16/23405-4)