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Tamoxifeno no tratamento de leishmaniose: avaliação de eficácia em esquemas de combinação de drogas e estudo do mecanismo de ação

Processo: 11/20484-7
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de março de 2012 - 31 de agosto de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Silvia Reni Bortolin Uliana
Beneficiário:Silvia Reni Bortolin Uliana
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):12/51018-4 - New approaches to combination chemotherapy for human leishmaniasis, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):12/15107-2 - Avaliação da atividade de tamoxifeno em esquemas terapêuticos combinados em modelo murino de leishmaniose cutânea, BP.TT
Assunto(s):Leishmaniose  Quimioterapia  Tamoxifeno  Esfingolipídeos 

Resumo

A situação atual do tratamento das diversas formas clínicas de leishmaniose representa uma das áreas críticas no manejo dessa parasitose, já que os medicamentos correntemente utilizados são de uso parenteral obrigatório, tem alto custo e induzem efeitos colaterais muitas vezes graves. Descrevemos recentemente a atividade leishmanicida de tamoxifeno, um fármaco utilizado há décadas para o tratamento e quimioprofilaxia de câncer de mama. O tamoxifeno utilizado isoladamente mostrou-se eficaz em modelos experimentais de leishmaniose visceral e cutânea. A caracterização de seu comportamento em esquemas de associação com outras drogas utilizadas no tratamento de leishmaniose poderá fornecer elementos fundamentais para justificar uma nova indicação clínica desse medicamento. Esse projeto tem como objetivos avaliar a eficácia de associações de tamoxifeno com as drogas comumente utilizadas no tratamento de leishmaniose, ou seja, antimoniato de meglumina, anfotericina B e miltefosina, com vistas à utilização de tratamento combinado. Pretende-se também avaliar a eficácia do tamoxifeno quando administrado por via tópica, visando o tratamento isolado ou combinado de leishmaniose cutânea. Estudos de relação estrutura-atividade serão realizados, utilizando painéis de moléculas análogas a moduladores seletivos do receptor de estrógeno buscando identificar as características moleculares associadas à atividade contra o parasita. Com base em resultados preliminares que indicam alterações na biossíntese de esfingolipídios em parasitas tratados com tamoxifeno, estabelecemos também como um objetivo desse projeto a investigação de possíveis alvos moleculares de tamoxifeno relacionados ao metabolismo e biossíntese de esfingolipídios em Leishmania. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Droga usada para tratar câncer apresenta efeito contra leishmaniose 

Publicações científicas (12)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ESPADA, CAROLINE R.; ORTIZ, PAOLA A.; SHAW, JEFFREY J.; BARRAL, ALDINA M. P.; COSTA, JACKSON M. L.; ULIANA, SILVIA R. B.; COELHO, ADRIANO C. Identification of Leishmania (Viannia) species and clinical isolates of Leishmania (Leishmania) amazonensis from Brazil using PCR-RFLP of the heat-shock protein 70 gene reveals some unexpected observations. DIAGNOSTIC MICROBIOLOGY AND INFECTIOUS DISEASE, v. 91, n. 4, p. 312-318, AUG 2018. Citações Web of Science: 2.
TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; BONANO, I, VIVIAN; ESPADA, CAROLINE R.; MIGUEL, DANILO C.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; ULIANA, SILVIA R. B. Topical tamoxifen in the therapy of cutaneous leishmaniasis. Parasitology, v. 145, n. 4, SI, p. 490-496, APR 2018. Citações Web of Science: 7.
ESPADA, CAROLINE R.; RIBEIRO-DIAS, FATIMA; DORTA, MIRIAM L.; DE ARAUJO PEREIRA, LEDICE INACIA; DE CARVALHO, EDGAR M.; MACHADO, PAULO R.; SCHRIEFER, ALBERT; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; COELHO, ADRIANO C.; ULIANA, SILVIA R. B. Susceptibility to Miltefosine in Brazilian Clinical Isolates of Leishmania (Viannia) braziliensis. American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, v. 96, n. 3, p. 656-659, 2017. Citações Web of Science: 2.
COELHO, ADRIANO C.; OLIVEIRA, JORDANA C.; ESPADA, CAROLINE R.; REIMAO, JULIANA Q.; TRINCONI, CRISTIANA T.; ULIANA, SILVIA R. B. A Luciferase-Expressing Leishmania braziliensis Line That Leads to Sustained Skin Lesions in BALB/c Mice and Allows Monitoring of Miltefosine Treatment Outcome. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 10, n. 5 MAY 2016. Citações Web of Science: 4.
TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; COELHO, ADRIANO C.; ULIANA, SILVIA R. B. Efficacy of tamoxifen and miltefosine combined therapy for cutaneous leishmaniasis in the murine model of infection with Leishmania amazonensis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, v. 71, n. 5, p. 1314-1322, MAY 2016. Citações Web of Science: 14.
COELHO, ADRIANO C.; TRINCONI, CRISTIANA T.; SENRA, LUISA; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; ULIANA, SILVIA R. B. Leishmania is not prone to develop resistance to tamoxifen. INTERNATIONAL JOURNAL FOR PARASITOLOGY-DRUGS AND DRUG RESISTANCE, v. 5, n. 3, p. 77-83, DEC 2015. Citações Web of Science: 9.
REIMAO, JULIANA Q.; OLIVEIRA, JORDANA C.; TRINCONI, CRISTIANA T.; COTRIM, PAULO C.; COELHO, ADRIANO C.; ULIANA, SILVIA R. B. Generation of Luciferase-Expressing Leishmania infantum chagasi and Assessment of Miltefosine Efficacy in Infected Hamsters through Bioimaging. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 2 FEB 2015. Citações Web of Science: 12.
COELHO, ADRIANO C.; TRINCONI, CRISTIANA T.; COSTA, CARLOS H. N.; ULIANA, SILVIA R. B. In Vitro and In Vivo Miltefosine Susceptibility of a Leishmania amazonensis Isolate from a Patient with Diffuse Cutaneous Leishmaniasis. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 8, n. 7 JUL 2014. Citações Web of Science: 18.
REIMAO, JULIANA Q.; MIGUEL, DANILO C.; TANIWAKI, NOEMI N.; TRINCONI, CRISTIANA T.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; ULIANA, SILVIA R. B. Antileishmanial Activity of the Estrogen Receptor Modulator Raloxifene. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 8, n. 5 MAY 2014. Citações Web of Science: 13.
TRINCONI, CRISTIANA T.; REIMAO, JULIANA Q.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; MIGUEL, DANILO C.; ULIANA, SILVIA R. B. Combination Therapy with Tamoxifen and Amphotericin B in Experimental Cutaneous Leishmaniasis. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 58, n. 5, p. 2608-2613, MAY 2014. Citações Web of Science: 24.
BONANO, VIVIAN I.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K. U.; MIGUEL, DANILO C.; JONES, SCOTT A.; DODGE, JEFFREY A.; ULIANA, SILVIA R. B. Discovery of Synthetic Leishmania Inhibitors by Screening of a 2-Arylbenzothiophene Library. CHEMICAL BIOLOGY & DRUG DESIGN, v. 83, n. 3, p. 289-296, MAR 2014. Citações Web of Science: 7.
REIMAO, JULIANA Q.; TRINCONI, CRISTIANA T.; YOKOYAMA-YASUNAKA, JENICER K.; MIGUEL, DANILO C.; KALIL, SANDRA P.; ULIANA, SILVIA R. B. Parasite burden in Leishmania (Leishmania) amazonensis-infected mice: Validation of luciferase as a quantitative tool. Journal of Microbiological Methods, v. 93, n. 2, p. 95-101, MAY 2013. Citações Web of Science: 23.

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