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Estudo de mecanismos envolvidos na formação de corpúsculos lipídicos induzidos por uma fosfolipase A2 isolada do veneno da serpente Bothrops asper em macrófagos isolados: participação de fatores da homeostasia lipídica

Resumo

Os venenos de serpentes do gênero Bothrops contêm concentrações elevadas de fosfolipases A2 secretadas (sFLA2), que apresentam homologia estrutural e funcional com as FLA2s de mamíferos, do mesmo grupo, cujos níveis estão aumentados em doenças inflamatórias, como a aterosclerose. Recentemente, demonstramos que a MT-III, uma sFLA2, de veneno ofidico e do grupo IIA,induziu aumento da formação de corpúsculos lipídicos e a expressão da ADRP, proteína envolvida no metabolismo lipídico e relacionada ao acúmulo de lipídeos em corpúsculos lipídicos e formação de macrofagos espumosos. No entanto, os mecanismos envolvidos nos efeitos desencadeados pela MT-III, em particular aqueles relacionados à expressão da ADRP e ao acúmulo e síntese de lipídeos, não foram esclarecidos. Desse modo, este estudo tem por objetivos avaliar os efeitos da MT-III em macrófagos, com ênfase nos fatores envolvidos na homeostasia lipídica. Para tanto, serão avaliados: I- Os efeitos da MT-III i) na expressão gênica das enzimas envolvidas na síntese de triacilglicerol (DGAT) e colesterol (ACAT), ii) nos níveis intracelulares destes lipídeos iii) na ativação e expressão gênica e protéica dos receptores PPAR-gama e PPAR-beta/delta, iv) na expressão gênica e protéica do receptor CD36, v) na expressão do fator de transcrição SREBP-2, vi) na ativação e participação de proteínas sinalizadoras (PKC, PI3K, PTK, JNK, p38MAPK, ERK1/2) e das fosfolipases A2 intracelulares (cFLA2 e iFLA2) na expressão protéica da ADRP; II- A participação dos receptores PPAR-gama e -beta/delta e CD36 e das enzimas DGAT e ACAT na formação de corpúsculos lipídicos e na expressão da ADRP induzidos pela MT-III. Este trabalho contribuirá para o entendimento das ações desencadeadas pela MT-III e, conseqüentemente, por fosfolipases A2 secretadas, em processos intracelulares que regulam o acúmulo de lipídeos em células imunocompetentes, além do melhor conhecimento da fisiopatologia da reação local causada por venenos botrópicos. Ainda, poderá evidenciar novos alvos terapêuticos em doenças em que o desequilíbrio lipídico seja um fator preponderante. (AU)

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Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GIANNOTTI, KARINA CRISTINA; LEIGUEZ, ELBIO; ZULIM DE CARVALHO, ANA EDUARDA; NASCIMENTO, NEIDE GALVAO; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; FORTES-DIAS, CONSUELO LATORRE; MOREIRA, VANESSA; TEIXEIRA, CATARINA. A snake venom group IIA PLA2 with immunomodulatory activity induces formation of lipid droplets containing 15-d-PGJ(2) in macrophages. SCIENTIFIC REPORTS, v. 7, . (11/21341-5, 08/57898-0, 13/22610-5)
LEIGUEZ, ELBIO; GIANNOTTI, KARMA CRISTINA; VIANA, MARIANA DO NASCIMENTO; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; FERNANDES, CRISTINA MARIA; GUTIERREZ, JOSE MARIA; LOMONTE, BRUNO; TEIXEIRA, CATARINA. A Snake Venom-Secreted Phospholipase A(2) Induces Foam Cell Formation Depending on the Activation of Factors Involved in Lipid Homeostasis. Mediators of Inflammation, . (11/21341-5, 15/24701-3, 14/18549-1, 13/22610-5, 10/08506-2, 10/06345-1)
GIANNOTTI, KARINA CRISTINA; LEIGUEZ, ELBIO; MOREIRA, VANESSA; NASCIMENTO, NEIDE GALVAO; LOMONTE, BRUNO; MARIA GUTIERREZ, JOSE; DE MELO, ROBSON LOPES; TEIXEIRA, CATARINA. A Lys49 Phospholipase A(2), Isolated from Bothrops asper Snake Venom, Induces Lipid Droplet Formation in Macrophages Which Depends on Distinct Signaling Pathways and the C-Terminal Region. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, . (10/06345-1, 07/03337-5, 11/21341-5)
LEIGUEZ, ELBIO; GIANNOTTI, KARINA CRISTINA; MOREIRA, VANESSA; MATSUBARA, MARCIO HIDEKI; MARIA GUTIERREZ, JOSE; LOMONTE, BRUNO; PABLO RODRIGUEZ, JUAN; BALSINDE, JESUS; TEIXEIRA, CATARINA. Critical Role of TLR2 and MyD88 for Functional Response of Macrophages to a Group IIA-Secreted Phospholipase A(2) from Snake Venom. PLoS One, v. 9, n. 4, . (11/21341-5, 10/06345-1)
MOREIRA, VANESSA; TEIXEIRA, CATARINA; DA SILVA, HENRIQUE BORGES; D'IMPERIO LIMA, MARIA REGINA; DOS-SANTOS, MARIA CRISTINA. The role of TLR2 in the acute inflammatory response induced by Bothrops atrox snake venom. Toxicon, v. 118, p. 121-128, . (13/07140-2, 14/00810-5, 11/21341-5)

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