Estudo de mecanismos envolvidos na formação de corpúsculos lipídicos induzidos por uma fosfolipase A2 isolada do veneno da serpente Bothrops asper em macrófagos isolados: participação de fatores da homeostasia lipídica

• Processo: 11/21341-5
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Toxicologia
• Pesquisador responsável: Catarina de Fatima Pereira Teixeira
• Beneficiário: Catarina de Fatima Pereira Teixeira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Venenos de origem animal Venenos de serpentes Fosfolipases A2 Gotículas lipídicas Macrófagos Proteínas Perilipina-2
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adipofilina | Corpúsculo lipídico | Fosfolipase A2 de veneno ofídico | Inflamação | Macrófago | Toxinologia - Inflamação

Resumo

Os venenos de serpentes do gênero Bothrops contêm concentrações elevadas de fosfolipases A2 secretadas (sFLA2), que apresentam homologia estrutural e funcional com as FLA2s de mamíferos, do mesmo grupo, cujos níveis estão aumentados em doenças inflamatórias, como a aterosclerose. Recentemente, demonstramos que a MT-III, uma sFLA2, de veneno ofidico e do grupo IIA,induziu aumento da formação de corpúsculos lipídicos e a expressão da ADRP, proteína envolvida no metabolismo lipídico e relacionada ao acúmulo de lipídeos em corpúsculos lipídicos e formação de macrofagos espumosos. No entanto, os mecanismos envolvidos nos efeitos desencadeados pela MT-III, em particular aqueles relacionados à expressão da ADRP e ao acúmulo e síntese de lipídeos, não foram esclarecidos. Desse modo, este estudo tem por objetivos avaliar os efeitos da MT-III em macrófagos, com ênfase nos fatores envolvidos na homeostasia lipídica. Para tanto, serão avaliados: I- Os efeitos da MT-III i) na expressão gênica das enzimas envolvidas na síntese de triacilglicerol (DGAT) e colesterol (ACAT), ii) nos níveis intracelulares destes lipídeos iii) na ativação e expressão gênica e protéica dos receptores PPAR-gama e PPAR-beta/delta, iv) na expressão gênica e protéica do receptor CD36, v) na expressão do fator de transcrição SREBP-2, vi) na ativação e participação de proteínas sinalizadoras (PKC, PI3K, PTK, JNK, p38MAPK, ERK1/2) e das fosfolipases A2 intracelulares (cFLA2 e iFLA2) na expressão protéica da ADRP; II- A participação dos receptores PPAR-gama e -beta/delta e CD36 e das enzimas DGAT e ACAT na formação de corpúsculos lipídicos e na expressão da ADRP induzidos pela MT-III. Este trabalho contribuirá para o entendimento das ações desencadeadas pela MT-III e, conseqüentemente, por fosfolipases A2 secretadas, em processos intracelulares que regulam o acúmulo de lipídeos em células imunocompetentes, além do melhor conhecimento da fisiopatologia da reação local causada por venenos botrópicos. Ainda, poderá evidenciar novos alvos terapêuticos em doenças em que o desequilíbrio lipídico seja um fator preponderante. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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