| Processo: | 11/23181-5 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de março de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 31 de agosto de 2013 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica |
| Pesquisador responsável: | Ulysses Ribeiro Júnior |
| Beneficiário: | Ulysses Ribeiro Júnior |
| Instituição Sede: | Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | São Paulo |
| Assunto(s): | Polimorfismo genético Ciclo-oxigenase 2 Fatores de crescimento do endotélio vascular Neoplasias colorretais Técnicas de genotipagem |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | câncer colorretal | Ciclooxigenase-2 (COX-2) | Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) | Polimorfismo | Biologia molecular |
Resumo
O estudo de genes polimórficos pode auxiliar na detecção de pessoas com maior risco de desenvolver câncer, caracterização de evolução diferenciada, resposta distinta ao tratamento quimioterápico ou radioterápico e prognóstico. A ciclooxigenase-2 (COX-2) é induzida em resposta ao fator de crescimento e citocinas, sendo expressa nas doenças inflamatórias, lesões pré-malignas e tumores colorretais. Por outro lado, o fator de crescimento vascular endotelial (VEGF) é uma molécula mediadora solúvel com potencial mitogênico para células endoteliais vasculares isoladas de pequenos e grandes vasos, participando ativamente da neoangiogênese tumoral. Este trabalho tem como objetivo investigar a frequência dos polimorfismos do COX-2 (-1195A>G, -765G>C e 8473T>C), e do VEGF (-2578C>A, -634G>C, -460C>T e 936C>T) em pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico por câncer colorretal. Duzentos e trinta pacientes com o diagnóstico de câncer colorretal, admitidos no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo e submetidos à ressecção cirúrgica formam o grupo caso. Cento e noventa e quatro indivíduos operados por doença benigna na mesma instituição, pareados quanto ao sexo e idade, sem histórico individual ou familial de câncer constituirão o grupo controle. O DNA genômico será isolado do creme leucocitário utilizando-se kit de extração e purificação PureLink" Genomic DNA Mini Kit. A técnica de identificação da base com uso de sondas marcadas com fluoróforos, seguida pela amplificação pela reação em cadeia da polimerase (PCR) e análise em tempo real será utilizada na genotipagem dos polimorfismos do COX-2 e VEGF, através dos kits TaqMan® SNP Genotyping Assay. Para a análise de expressão tecidual será utilizado o tissue microarray (TMA) a partir dos blocos fixados em formaldeído e parafinados, de tumores colorretais. A análise imunohistoquímica será realizada utilizando-se a técnica da imunoperoxidase com os anticorpos monoclonais contra COX-2 e VEGF. Os resultados dos polimorfismos encontrados serão associados aos dados epidemiológicos, clinicopatológicos e imunohistoquímicos dos pacientes. (AU)
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