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Avaliação do papel biológico de peroxirredoxinas na diferenciação celular eritroide e em doenças genéticas eritrocitárias

Processo: 11/50358-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de abril de 2012 - 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Medicina
Pesquisador responsável:Anderson Ferreira da Cunha
Beneficiário:Anderson Ferreira da Cunha
Instituição-sede: Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):15/14872-5 - Análise de polimorfismos nos genes codificadores de peroxirredoxinas expressos em células de pacientes com beta-talassemia e anemia falciforme - busca de marcadores moleculares, BP.IC
15/10254-5 - Avaliação do papel biológico de peroxirredoxinas na diferenciação celular eritróide e em doenças genéticas eritrocitárias, BP.TT
14/24961-2 - Análise da expressão do gene PTEN em reticulócitos de pacientes com anemia falciforme e beta talassemia, comparados com indivíduos sadios, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 15/10253-9 - Avaliação do papel biológico de peroxirredoxinas na diferenciação celular eritróide e em doenças genéticas eritrocitárias, BP.TT
13/09427-7 - Avaliação do papel biológico de peroxirredoxinas 1, 2 e 6 em células eritrocitárias por meio de silenciamento de RNA, BP.MS
13/12193-8 - Bolsa de treinamento técnico TT-2, BP.TT
12/12332-5 - Plano de trabalho para bolsa de treinamento técnico nível vinculado ao Projeto Jovem Pesquisador 2011/50358-3, BP.TT - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Esferocitose hereditária  Talassemia  Espécies de oxigênio reativas 

Resumo

Espécies Reativas de Oxigênio (EROs) são produtos gerados pela redução incompleta do oxigênio durante processos metabólicos, exposição a agentes externos ou como resposta secundária a diversas enfermidades e que em excesso jpodem causar diversos prejuízos a tecidos e células. No decorrer da evolução, as células desenvolveram uma série de mecanismos antioxidantes eficazes, os quais incluem defesas enzimáticas e não-enzimáticas. Entre os mecanismos enzimáticos, as peroxirredoxinas (Prdxs) destacam-se pela abundância e grande reatividade com os seus substratos. Em humanos já foram descritas seis diferentes Prdxs que estão localizadas em diferentes compartimentos celulares, as quais apresentam funções importantes em diversas cascatas de sinalização celular, sendo também importantes antioxidantes, protegendo a célula de possíveis danos oxidativos. Foi demonstrado que em células de mamíferos expostas a altos teores de oxigênio molecular, como nos eritrócitos, as Prdx são muito abundantes podendo ser encontradas tanto na forma de dímeros (peroxidásica) quanto na forma de complexos de alto peso molecular que possuem atividade de chaperona. Particularmente, nestas células esta proteína é tão abundante que só perde em concentração para as globinas, evidenciando um provável papel fundamental neste tipo celular. Apesar disso, existem poucos trabalhos na literatura relacionando algumas destas proteínas com o processo de diferenciação eritróide e com as diversas doenças eritrocitárias, principalmente em relação às anemias hemolíticas como, por exemplo, na deficiência glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD), esferocitose hereditária, hemoglobinúria paroxística noturna (HPN), alfa e beta talassemias. Nestas patologias, os danos oxidativos gerados intracelularmente e que causam a hemólise das células, podem ser agentes desencadeadores da formação dessas espécies em outros tipos celulares, uma vez que estas células possuem acesso a todos tecidos. Portanto, esse trabalho visa avaliar o papel desempenhado pelas peroxiredoxinas durante a diferenciação de células eritróides e em pacientes que apresentam as doenças acima relacionadas, colaborando para um melhor entendimento da relação entre estas proteínas e a geração de EROs, identificando possíveis alvos que auxiliem no manejo da doença e melhora na sobrevida desses pacientes. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MAIA DE OLIVEIRA DA SILVA, JOAO PEDRO; BRUGNEROTTO, ANA FLAVIA; ROMANELLO, KAREN S.; TEIXEIRA, KARINA K. L.; LANARO, CAROLINA; DUARTE, ADRIANA S.; COSTA, GUSTAVO G. L.; ARAUJO, ADERSON DA SILVA; BEZERRA, MARCOS ANDRE C.; DOMINGOS, IGOR DE FARIAS; PEREIRA MARTINS, DIEGO A.; MALAVAZI, IRAN; COSTA, FERNANDO F.; DA CUNHA, ANDERSON F. Global gene expression reveals an increase of HMGB1 and APEX1 proteins and their involvement in oxidative stress, apoptosis and inflammation pathways among beta-thalassaemia intermedia and major phenotypes. British Journal of Haematology, v. 186, n. 4, p. 608-619, AUG 2019. Citações Web of Science: 0.
ROMANELLO, KAREN S.; TEIXEIRA, KARINA K. L.; SILVA, JOAO PEDRO M. O.; NAGAMATSU, SHEILA T.; BEZERRA, MARCOS ANDRE C.; DOMINGOS, IGOR F.; MARTINE, DIEGO A. P.; ARAUJO, ADERSON S.; LANARO, CAROLINA; BREYER, CARLOS A.; FERREIRA, REGIANE A.; FRANCO-PENTEADO, CARLA; COSTA, FERNANDO F.; MALAVAZI, IRAN; NETTO, LUIS E. S.; DE OLIVEIRA, MARCOS A.; CUNHA, ANDERSON F. Global analysis of erythroid cells redox status reveals the involvement of Prdx1 and Prdx2 in the severity of beta thalassemia. PLoS One, v. 13, n. 12 DEC 6 2018. Citações Web of Science: 1.

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