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Estudo da regeneração celular pós-lesão no sistema nervoso e avaliação da contribuição e dos aspectos funcionais de genes ligados à resposta imune inata

Processo: 07/53732-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de novembro de 2008 - 31 de maio de 2013
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Isaias Glezer
Beneficiário:Isaias Glezer
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):11/13134-0 - Estudo da influência da sinalização de Receptores Toll-Like (TLRs) e do gene MyD88 na regeneração neuronal do epitélio olfatório, BP.DD
11/10680-3 - Identidade e funcionalidade de neurônios que expressam o receptor CD36, BP.IC
10/14043-5 - Caracterização da expressão do gene GEM nas vias de sinalização do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal, BP.MS
+ mais bolsas vinculadas 09/04437-9 - Estudo do perfil da expressão gênica ligada à resposta imune inata frente ao processo de regeneração nervosa, BP.MS
09/10358-4 - Caracterização da expressão e sinalização do receptor CD36 no sistema nervoso central e olfatório, BP.IC
08/55645-8 - Alteração e regeneração da sinalização olfatória através da manipulação da expressão gênica e da inflamação no epitélio olfatório, BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Receptores de neurotransmissores  Regeneração (fenômenos biológicos)  Inflamação  Lentivirus 
Publicação FAPESP:http://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_76_94_95.pdf

Resumo

O Sistema Nervoso Central (SNC) é dotado de uma notável capacidade de interpretar informações sensoriais e organizar comportamentos necessários à sobrevivência do indivíduo e da espécie em ambientes complexos. Entretanto, lesões no SNC são geralmente irreversíveis devido à limitada capacidade regenerativa deste tecido. Outro aspecto importante é o fato das células da glia (i.e. não nervosas) participarem ativamente no processo pós-lesão no SNC, onde a resposta inflamatória é particularmente restrita. Atualmente é sugerido que condições específicas podem determinar se a neuroinflamação contribui de forma negativa ou positiva nos processos neurodegenerativos. A proposta de pesquisa em questão visa avaliar como diferentes padrões de expressão gênica e respostas celulares ligadas à resposta imune inata podem relacionar-se com uma melhor ou pior recuperação nervosa. Para este fim, serão empregados métodos moleculares, bioinformáticos e histológicos para a identificação de genes e células-alvo com respostas características mediante às condições de melhor ou pior regeneração celular/funcional. Uma vez selecionados os genes-candidatos, seus papéis no contexto acima serão examinados empregando-se técnicas de super-expressão e interferência de RNA (RNAi) in vivo (transdução lentiviral) e camundongos transgênicos ou knock-outs; com subsequentes análises de expressão gênica, histológicas e comportamentais. Complementarmente, em função da triagem gênica, estarão disponíveis várias informações relativas aos padrões celulares de expressão de certos genes, incluindo os de genes específicos a certos circuitos encefálicos. Isto permite a avaliação da função e conectividade de certos neurônios através do uso de promotores de tais genes em construções virais/transgênicas. Similarmente, a função de genes específicos da glia pode ser investigada em diferentes contextos. Estas propostas em conjunto auxiliam a desvendar os mecanismos moleculares com o potencial de reforçar ou de degenerar o tecido nervoso, bem como a proporcionar um estudo complementar neurofisiológico através de manipulações genéticas/moleculares. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Receptor no nariz pode ter relação com preferência por alimento gorduroso 

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CHANG, SEO YOUNG; GLEZER, ISAIAS. The balance between efficient anti-inflammatory treatment and neuronal regeneration in the olfactory epithelium. NEURAL REGENERATION RESEARCH, v. 13, n. 10, p. 1711-1714, OCT 2018. Citações Web of Science: 0.
CRISAFULLI, UMBERTO; XAVIER, ANDRE M.; DOS SANTOS, FABIANA B.; CAMBIAGHI, TAVANE D.; CHANG, SEO Y.; PORCIONATTO, MARIMELIA; CASTILHO, BEATRIZ A.; MALNIC, BETTINA; GLEZER, ISAIAS. Topical Dexamethasone Administration Impairs Protein Synthesis and Neuronal Regeneration in the Olfactory Epithelium. FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 11, MAR 6 2018. Citações Web of Science: 2.
XAVIER, ANDRE MACHADO; LUDWIG, RAISSA GUIMARAES; NAGAI, MAIRA HARUME; DE ALMEIDA, TIAGO JONAS; WATANABE, HEBE MIZUNO; HIRATA, MARCIO YUKIO; ROSENSTOCK, TATIANA ROSADO; PAPES, FABIO; MALNIC, BETTINA; GLEZER, ISAIAS. CD36 is expressed in a defined subpopulation of neurons in the olfactory epithelium. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, MAY 5 2016. Citações Web of Science: 14.
XAVIER, ANDRE MACHADO; OLIMPIO ANUNCIATO, APARECIDA KATARYNA; ROSENSTOCK, TATIANA ROSADO; GLEZER, ISAIAS. Gene Expression Control by Glucocorticoid Receptors during Innate Immune Responses. FRONTIERS IN ENDOCRINOLOGY, v. 7, APR 19 2016. Citações Web of Science: 18.
GLEZER, ISAIAS; RIVEST, SERGE. Oncostatin M is a novel glucocorticoid-dependent neuroinflammatory factor that enhances oligodendrocyte precursor cell activity in demyelinated sites. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 24, n. 5, SI, p. 695-704, JUL 2010. Citações Web of Science: 15.
GLEZER, ISAIAS; BITTENCOURT, JACKSON C.; RIVEST, SERGE. Neuronal Expression of Cd36, Cd44, and Cd83 Antigen Transcripts Maps to Distinct and Specific Murine Brain Circuits. JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY, v. 517, n. 6, p. 906-924, DEC 20 2009. Citações Web of Science: 27.

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