Estudo da regeneração celular pós-lesão no sistema nervoso e avaliação da contribuição e dos aspectos funcionais de genes ligados à resposta imune inata

• Processo: 07/53732-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2013
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Isaias Glezer
• Beneficiário: Isaias Glezer
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/13134-0 - Estudo da influência da sinalização de Receptores Toll-Like (TLRs) e do gene MyD88 na regeneração neuronal do epitélio olfatório, BP.DD; 11/10680-3 - Identidade e funcionalidade de neurônios que expressam o receptor CD36., BP.IC; 10/14043-5 - Caracterização da expressão do gene GEM nas vias de sinalização do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal, BP.MS; + mais bolsas vinculadas 09/04437-9 - Estudo do Perfil da Expressão Gênica Ligada à Resposta Imune Inata Frente ao Processo de Regeneração Nervosa., BP.MS; 09/10358-4 - Caracterização da Expressão e Sinalização do Receptor CD36 no Sistema Nervoso Central e Olfatório, BP.IC; 08/55645-8 - Alteracao e regeneracao da sinalizacao olfatoria atraves da manipulacao da expressao genica e da inflamacao no epitelio olfatorio, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Receptores de neurotransmissores Regeneração (fenômenos biológicos) Inflamação Lentivirus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Inflamacao | Lentivirus | Proteina Golf | Receptores De Odorantes | Ric 8B | Rnai
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_76_94_95.pdf

Resumo

O Sistema Nervoso Central (SNC) é dotado de uma notável capacidade de interpretar informações sensoriais e organizar comportamentos necessários à sobrevivência do indivíduo e da espécie em ambientes complexos. Entretanto, lesões no SNC são geralmente irreversíveis devido à limitada capacidade regenerativa deste tecido. Outro aspecto importante é o fato das células da glia (i.e. não nervosas) participarem ativamente no processo pós-lesão no SNC, onde a resposta inflamatória é particularmente restrita. Atualmente é sugerido que condições específicas podem determinar se a neuroinflamação contribui de forma negativa ou positiva nos processos neurodegenerativos. A proposta de pesquisa em questão visa avaliar como diferentes padrões de expressão gênica e respostas celulares ligadas à resposta imune inata podem relacionar-se com uma melhor ou pior recuperação nervosa. Para este fim, serão empregados métodos moleculares, bioinformáticos e histológicos para a identificação de genes e células-alvo com respostas características mediante às condições de melhor ou pior regeneração celular/funcional. Uma vez selecionados os genes-candidatos, seus papéis no contexto acima serão examinados empregando-se técnicas de super-expressão e interferência de RNA (RNAi) in vivo (transdução lentiviral) e camundongos transgênicos ou knock-outs; com subsequentes análises de expressão gênica, histológicas e comportamentais. Complementarmente, em função da triagem gênica, estarão disponíveis várias informações relativas aos padrões celulares de expressão de certos genes, incluindo os de genes específicos a certos circuitos encefálicos. Isto permite a avaliação da função e conectividade de certos neurônios através do uso de promotores de tais genes em construções virais/transgênicas. Similarmente, a função de genes específicos da glia pode ser investigada em diferentes contextos. Estas propostas em conjunto auxiliam a desvendar os mecanismos moleculares com o potencial de reforçar ou de degenerar o tecido nervoso, bem como a proporcionar um estudo complementar neurofisiológico através de manipulações genéticas/moleculares. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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CRISAFULLI, UMBERTO; XAVIER, ANDRE M.; DOS SANTOS, FABIANA B.; CAMBIAGHI, TAVANE D.; CHANG, SEO Y.; PORCIONATTO, MARIMELIA; CASTILHO, BEATRIZ A.; MALNIC, BETTINA; GLEZER, ISAIAS. Topical Dexamethasone Administration Impairs Protein Synthesis and Neuronal Regeneration in the Olfactory Epithelium. FRONTIERS IN MOLECULAR NEUROSCIENCE, v. 11, MAR 6 2018. (09/04437-9, 07/53732-8, 16/24471-0, 11/13134-0, 09/52047-5, 10/50023-9, 13/07937-8)

XAVIER, ANDRE MACHADO; LUDWIG, RAISSA GUIMARAES; NAGAI, MAIRA HARUME; DE ALMEIDA, TIAGO JONAS; WATANABE, HEBE MIZUNO; HIRATA, MARCIO YUKIO; ROSENSTOCK, TATIANA ROSADO; PAPES, FABIO; MALNIC, BETTINA; GLEZER, ISAIAS. CD36 is expressed in a defined subpopulation of neurons in the olfactory epithelium. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, MAY 5 2016. (11/51604-8, 07/53732-8)

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GLEZER, ISAIAS; RIVEST, SERGE. Oncostatin M is a novel glucocorticoid-dependent neuroinflammatory factor that enhances oligodendrocyte precursor cell activity in demyelinated sites. BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY, v. 24, n. 5, p. 10-pg., 2010-07-01. (07/53732-8, 08/55645-8)