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Papel dos receptores tipo NOD na modulação da osteoclastogênese e reabsorção óssea durante periodontite experimental

Processo: 11/20736-6
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de abril de 2012 - 31 de março de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
Pesquisador responsável:Sandra Yasuyo Fukada Alves
Beneficiário:Sandra Yasuyo Fukada Alves
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Doenças periodontais  Reabsorção óssea 

Resumo

A placa bacteriana é o agente etiológico primário no desenvolvimento da resposta inflamatória observada na doença periodontal (DP). Os receptores do tipo NOD (NLRs) são proteínas citosólicas que reconhecem componentes microbianos presentes no citoplasma liberados por bactérias invasoras. Até o presente momento, não há estudos na literatura sobre o papel dos NLRs no desencadeamento e evolução da DP. Considerando que as bactérias periodontopatogênicas têm a capacidade de invadir e colonizar diversas células do tecido periodontal, nossa hipótese é que a ativação dos NLRs por produtos dessas bactérias desempenhe um papel importante na cronificação do processo inflamatório e desencadeamento da reabsorção óssea observada em fases avançadas da DP. Desta forma, o presente projeto se propõe a estudar a participação dos receptores do tipo NOD (NOD1 e NOD2) no reconhecimento das bactérias Porphyromonas gingivalis e na modulação da resposta imune e da reabsorção óssea. Este projeto abordará o estudo da reabsorção óssea em modelo experimental de DP utilizando camundongos deficientes para os receptores NOD1, NOD2 e NOD1/NOD2 bem como estudos in vitro. Avaliaremos a produção de mediadores pró-inflamatórios e osteoclastogênicos no tecido gengival inflamado e linfonodos drenantes pelas técnicas de ELISA, FACS e PCR. A análise da reabsorção óssea será realizada por meio de micro-tomografia computadorizada. Analisaremos ainda o papel dos receptores NOD1 e NOD2 na osteoclastogênese in vitro, utilizando culturas e co-culturas de células precursoras de osteoclatos com osteoblastos. Os eventuais achados do presente estudo poderão fornecer informações importantes para a melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na ativação da osteoclatogênese e reabsorção óssea, bem como gerar conhecimentos sobre novos alvos terapêuticos em potencial para o tratamento da DP. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PRATES, T. P.; TAIRA, T. M.; HOLANDA, M. C.; BIGNARDI, L. A.; SALVADOR, S. L.; ZAMBONI, D. S.; CUNHA, F. Q.; FUKADA, S. Y. NOD2 Contributes to Porphyromonas gingivalis-induced Bone Resorption. JOURNAL OF DENTAL RESEARCH, v. 93, n. 11, p. 1155-1162, NOV 2014. Citações Web of Science: 13.

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