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Mecanismo de sinalização celular de Trypanosoma em resposta a alterações nutricionais e agentes genotóxicos

Processo: 11/51973-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Temático
Vigência: 01 de abril de 2012 - 31 de março de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Bioquímica de Microorganismos
Pesquisador responsável:Sergio Schenkman
Beneficiário:Sergio Schenkman
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):13/50330-7 - Signaling of Trypanosoma cruzi differentiation in the insect vector, AP.R
Bolsa(s) vinculada(s):14/24338-3 - A resposta a estresse por meio da fosforilação do eIF2alfa, BP.PD
14/03714-7 - Interação da proteína Sir2 com fatores de início de tradução em Trypanosoma, BP.PD
14/01577-2 - O papel da fosforilação de eIF2 e de sirtuínas na multiplicação e diferenciação intracelular de Trypanosoma Cruzi, BP.DR
+ mais bolsas vinculadas 13/16211-0 - Estudo dos níveis de acetilação protéica em Trypanosoma cruzi, BP.IC
13/02629-3 - Interação entre os ortólogos de alba, RanBP e outros possíveis ligantes com TOR em Trypanosoma, BP.DR
12/09403-8 - Estudo do papel das modificações de cromatina nos mecanismos de reparo de dano no DNA e controle da transcrição em Trypanosoma, BP.PD
12/09327-0 - Caracterização e função da proteína eIF5A de Trypanosoma, BP.PD - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Cromatina  Proteínas quinases  Trypanosoma 

Resumo

As vias de sinalização que controlam o início e elongação da tradução e a parada da transcrição e replicação após diversos estresses em eucariotos se dá através da modulação da atividade de proteínas quinases que fosforilam fatores envolvidos na tradução. Podem ser destacadas as quinases que fosforilam o fator de iniciação (eIF2), as quinases denominadas TOR e a fosforilação da proteína conhecida como eiF5A, um fator de elongação. A parada na replicação e na transcrição ocorre após fosforilação de histonas e defosforilação da RNA polimerase II seguida de remodelamento da cromatina e reparo de DNA promovido por proteínas ligantes de DNA simples fita e chaperonas de cromatina. Neste projeto pretendemos identificar alguns dos mecanismos de sinalização envolvidos no controle do crescimento que afetam a síntese proteica e metabolismo DNA em resposta às variações nutricionais em protozoários parasitas do gênero Trypanosoma. Estudaremos o papel destas vias de sinalização na diferenciação e crescimento detectando alterações no estado de fosforilação em diferentes condições e promovendo alterações genéticas nos protozoários como a in ativação das quinases e/ou mutações nos sítios de fosforilação. Em paralelo, analisaremos alterações em componentes de remodelagem de cromatina e a fosforilação diferencial do C-terminal da RNA Polimerase II em condições de resposta a estresse. Estes estudos poderão indicar como estes parasitas sobrevivem às alterações ambientais que são a base para a sua sobrevivência nos diferentes hospedeiros. Estas informações podem ser úteis na identificação de alvos para tratamento destas parasitoses. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pós-doutorado em Biologia Celular e Molecular de Parasitas com Bolsa da FAPESP 

Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MORETTI, NILMAR SILVIO; CESTARI, IGOR; ANUPAMA, ATASHI; STUART, KEN; SCHENKMAN, SERGIO. Comparative Proteomic Analysis of Lysine Acetylation in Trypanosomes. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 17, n. 1, p. 374-385, JAN 2018. Citações Web of Science: 1.
DE LIMA STEIN, MARIANA LEDO; ICIMOTO, MARCELO YUDI; DE CASTRO LEVATTI, ERICA VALADARES; OLIVEIRA, VITOR; STRAUS, ANITA HILDA; SCHENKMAN, SERGIO. Characterization and role of the 3-methylglutaconyl coenzyme A hidratase in Trypanosoma brucei. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 214, p. 36-46, JUN 2017. Citações Web of Science: 2.
ROUT, MICHAEL P.; OBADO, SAMSON O.; SCHENKMAN, SERGIO; FIELD, MARK C. Specialising the parasite nucleus: Pores, lamins, chromatin, and diversity. PLOS PATHOGENS, v. 13, n. 3 MAR 2017. Citações Web of Science: 2.
COSTA CATTA-PRETA, CAROLINA MOURA; PASCOALINO, BRUNO DOS SANTOS; DE SOUZA, WANDERLEY; MOTTRAM, JEREMY C.; MOTTA, MARIA CRISTINA M.; SCHENKMAN, SERGIO. Reduction of Tubulin Expression in Angomonas deanei by RNAi Modifies the Ultrastructure of the Trypanosomatid Protozoan and Impairs Division of Its Endosymbiotic Bacterium. Journal of Eukaryotic Microbiology, v. 63, n. 6, p. 794-803, NOV-DEC 2016. Citações Web of Science: 2.
LEANDRO DE JESUS, TERESA CRISTINA; NUNES, VINICIUS SANTANA; LOPES, MARIANA DE CAMARGO; MARTIL, DAIANA EVELIN; IWAI, LEO KEI; MORETTI, NILMAR SILVIO; MACHADO, FABRICIO CASTRO; DE LIMA-STEIN, MARIANA L.; THIEMANN, OTAVIO HENRIQUE; ELIAS, MARIA CAROLINA; JANZEN, CHRISTIAN; SCHENKMAN, SERGIO; CHAGAS DA CUNHA, JULIA PINHEIRO. Chromatin Proteomics Reveals Variable Histone Modifications during the Life Cycle of Trypanosoma cruzi. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 15, n. 6, p. 2039-2051, JUN 2016. Citações Web of Science: 12.
CESTARI, IGOR; HAAS, PAIGE; MORETTI, NILMAR SILVIO; SCHENKMAN, SERGIO; STUART, KEN. Chemogenetic Characterization of Inositol Phosphate Metabolic Pathway Reveals Druggable Enzymes for Targeting Kinetoplastid Parasites. Cell Chemical Biology, v. 23, n. 5, p. 608-617, MAY 19 2016. Citações Web of Science: 6.
AVILA, CARLA CRISTI D. C.; PEACOCK, LORI; MACHADO, FABRICIO CASTRO; GIBSON, WENDY; SCHENKMAN, SERGIO; CARRINGTON, MARK; CASTILHO, BEATRIZ A. Phosphorylation of eIF2 alpha on Threonine 169 is not required for Trypanosoma brucei cell cycle arrest during differentiation. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 205, n. 1-2, p. 16-21, JAN-FEB 2016. Citações Web of Science: 2.
PRATA RAMOS, THIAGO CESAR; NUNES, VINICIUS SANTANA; NARDELLI, SHEILA CRISTINA; PASCOALINO, BRUNO DOS SANTOS; MORETTI, NILMAR SILVIO; ROCHA, ANTONIO AUGUSTO; AUGUSTO, LEONARDO DA SILVA; SCHENKMAN, SERGIO. Expression of non-acetylatable lysines 10 and 14 of histone H4 impairs transcription and replication in Trypanosoma cruzi. Molecular and Biochemical Parasitology, v. 204, n. 1, p. 1-10, NOV 2015. Citações Web of Science: 8.
MORETTI, NILMAR SILVIO; AUGUSTO, LEONARDO DA SILVA; CLEMENTE, TATIANA MORDENTE; PINTO ANTUNES, RAYSA PAES; YOSHIDA, NOBUKO; TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; NOGUEIRA CANO, MARIA ISABEL; SCHENKMAN, SERGIO. Characterization of Trypanosoma cruzi Sirtuins as Possible Drug Targets for Chagas Disease. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, v. 59, n. 8, p. 4669-4679, AUG 2015. Citações Web of Science: 15.
PHAN, ISABELLE Q. H.; DAVIES, DOUGLAS R.; MORETTI, NILMAR SILVIO; SHANMUGAM, DHANASEKARAN; CESTARI, IGOR; ANUPAMA, ATASHI; FAIRMAN, JAMES W.; EDWARDS, THOMAS E.; STUART, KENNETH; SCHENKMAN, SERGIO; MYLER, PETER J. Iron superoxide dismutases in eukaryotic pathogens: new insights from Apicomplexa and Trypanosoma structures. ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY COMMUNICATIONS, v. 71, n. 5, SI, p. 615-621, MAY 2015. Citações Web of Science: 5.
AUGUSTO, LEONARDO DA SILVA; MORETTI, NILMAR SILVIO; PRATA RAMOS, THIAGO CESAR; LEANDRO DE JESUS, TERESA CRISTINA; ZHANG, MIN; CASTILHO, BEATRIZ A.; SCHENKMAN, SERGIO. A Membrane-bound eIF2 Alpha Kinase Located in Endosomes Is Regulated by Heme and Controls Differentiation and ROS Levels in Trypanosoma cruzi. PLOS PATHOGENS, v. 11, n. 2 FEB 2015. Citações Web of Science: 13.
ROCHA, ANTONIO AUGUSTO; MORETTI, NILMAR SILVIO; SCHENKMAN, SERGIO. Stress Induces Changes in the Phosphorylation of Trypanosoma cruzi RNA Polymerase II, Affecting Its Association with Chromatin and RNA Processing. Eukaryotic Cell, v. 13, n. 7, p. 855-865, JUL 2014. Citações Web of Science: 1.
PASCOALINO, BRUNO; DINDAR, GUELCIN; VIEIRA-DA-ROCHA, JOAO P.; MACHADO, CARLOS RENATO; JANZEN, CHRISTIAN J.; SCHENKMAN, SERGIO. Characterization of two different Asf1 histone chaperones with distinct cellular localizations and functions in Trypanosoma brucei. Nucleic Acids Research, v. 42, n. 5, p. 2906-2918, MAR 2014. Citações Web of Science: 9.

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