Alterações nucleares e na cromatina ao longo do ciclo celular e senescência de células de mamíferos

• Processo: 11/22619-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica
• Pesquisador responsável: Julia Pinheiro Chagas da Cunha
• Beneficiário: Julia Pinheiro Chagas da Cunha
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Fábio Nakano ; Paulo Costa Carvalho ; Pedro Alexandre Favoretto Galante
• Auxílio(s) vinculado(s): 18/15553-9 - Indo a fundo na regulação da cromatina de Trypanosoma cruzi: identificação de novas moléculas e questionando seu possível impacto no controle da transcrição, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/24881-4 - Análise de alterações induzidas por fator de crescimento no proteoma nuclear ao longo do ciclo celular de células tumorais de camundongo, BP.DD; 15/14522-4 - Análise da expressão e dos parceiros de interação de FosB e JunB após estímulo de células tumorais com FGF-2, BP.IC; 15/04867-4 - Análise de alterações induzidas por fator de crescimento no proteoma nuclear ao longo do ciclo celular de células tumorais de camundongo, BP.DD; 13/06070-0 - Análise da dinâmica de modificações pós traducionais em histonas em células tumorais após tratamento com fator de crescimento, BP.IC
• Assunto(s): Espectrometria de massas Ciclo celular Proteômica Processamento de proteína pós-traducional Núcleo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ciclo celular | Espectrometria de massas | Fgf2 | modificação pós traducional | núcleo | proteômica | proteômica

Resumo

O núcleo celular é uma organela complexa formada por ácidos nucléicos e proteínas intimamente relacionadas. O proteoma nuclear, em especial a cromatina, desempenha funções envolvidas com a regulação e gerenciamento de ações no genoma que culminam com o controle da expressão gênica e do fenótipo celular. Diversas evidências apontam para um papel importante do núcleo e da cromatina no controle do ciclo celular de eucariotos. O fator de crescimento de fibroblastos 2 bloqueia transitoriamente células tumorais de camundongos nas transições G1àS do ciclo celular e em seguida bloqueia irreversivelmente em G2àM levando ao aparecimento de células com fenótipo senescente. Assim, o objetivo central desse projeto é estudar o papel das proteínas nucleares e da cromatina no ciclo celular e na senescência induzida por FGF2 estudando quantitativamente as alterações no proteoma e fosfoproteoma nuclear. Para tal, pretendemos estabelecer uma plataforma de análise proteômica quantitativa com principal enfoque no estudo do núcleo celular e da cromatina utilizando uma perspectiva de Biologia Sistêmica para análise e interpretação dos dados. Pretendemos ainda analisar em maiores detalhes o padrão de modificações pós traducionais em histonas ao longo do ciclo e senescência celular a fim de investigar se as mesmas podem desempenhar um papel importante no ciclo/senescência. A dinâmica da ligação de proteínas ao DNA ao longo do ciclo celular também será investigada e integrada com a dinâmica das alterações proteômicas a fim de obter uma visão mais completa e sistêmica dos efeitos causados por FGF2 no núcleo. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

DE LUNA VITORINO, FRANCISCA NATHALIA; MONTONI, FABIO; MORENO, JAQUELINE NEVES; DE SOUZA, BRUNO FERREIRA; LOPES, MARIANA DE CAMARGO; CORDEIRO, BARBARA; FONSECA, CECILIA SELLA; GILMORE, JOSHUA M.; SARDIU, MIHAELA I.; REIS, MARCELO SILVA; et al. FGF2 Antiproliferative Stimulation Induces Proteomic Dynamic Changes and High Expression of FOSB and JUNB in K-Ras-Driven Mouse Tumor Cells. PROTEOMICS, v. 18, n. 17, SEP 2018. (11/22619-7, 13/07467-1)

LEANDRO DE JESUS, TERESA CRISTINA; CALDERANO, SIMONE GUEDES; DE LUNA VITORINO, FRANCISCA NATHALIA; LLANOS, RICARDO PARIONA; LOPES, MARIANA DE CAMARGO; DE ARAUJO, CHRISTIANE BEZERRA; THIEMANN, OTAVIO HENRIQUE; REIS, MARCELO DA SILVA; ELIAS, MARIA CAROLINA; CHAGAS DA CUNHA, JULIA PINHEIRO. Quantitative Proteomic Analysis of Replicative and Nonreplicative Forms Reveals Important Insights into Chromatin Biology of Trypanosoma cruzi. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS, v. 16, n. 1, p. 23-38, JAN 2017. (13/07467-1, 11/22619-7)

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LUND, PEDER J.; LOPES, MARIANA; SIDOLI, SIMONE; CORADIN, MARIEL; DE LUNA VITORINO, FRANCISCA NATHALIA; CHAGAS DA CUNHA, JULIA PINHEIRO; GARCIA, BENJAMIN A.. FGF-2 induces a failure of cell cycle progression in cells harboring amplified K-Ras, revealing new insights into oncogene-induced senescence. MOLECULAR OMICS, JUN 2021. (11/22619-7, 16/24881-4, 17/15835-1, 18/15553-9, 15/04867-4, 17/18344-9, 13/07467-1)

LEANDRO DE JESUS, TERESA CRISTINA; NUNES, VINICIUS SANTANA; LOPES, MARIANA DE CAMARGO; MARTIL, DAIANA EVELIN; IWAI, LEO KEI; MORETTI, NILMAR SILVIO; MACHADO, FABRICIO CASTRO; DE LIMA-STEIN, MARIANA L.; THIEMANN, OTAVIO HENRIQUE; ELIAS, MARIA CAROLINA; et al. Chromatin Proteomics Reveals Variable Histone Modifications during the Life Cycle of Trypanosoma cruzi. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 15, n. 6, p. 2039-2051, JUN 2016. (13/07467-1, 14/03714-7, 08/57910-0, 12/09403-8, 15/04867-4, 11/06087-5, 11/51973-3, 11/22619-7, 14/01577-2)