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Alterações nucleares e na cromatina ao longo do ciclo celular e senescência de células de mamíferos

Resumo

O núcleo celular é uma organela complexa formada por ácidos nucléicos e proteínas intimamente relacionadas. O proteoma nuclear, em especial a cromatina, desempenha funções envolvidas com a regulação e gerenciamento de ações no genoma que culminam com o controle da expressão gênica e do fenótipo celular. Diversas evidências apontam para um papel importante do núcleo e da cromatina no controle do ciclo celular de eucariotos. O fator de crescimento de fibroblastos 2 bloqueia transitoriamente células tumorais de camundongos nas transições G1àS do ciclo celular e em seguida bloqueia irreversivelmente em G2àM levando ao aparecimento de células com fenótipo senescente. Assim, o objetivo central desse projeto é estudar o papel das proteínas nucleares e da cromatina no ciclo celular e na senescência induzida por FGF2 estudando quantitativamente as alterações no proteoma e fosfoproteoma nuclear. Para tal, pretendemos estabelecer uma plataforma de análise proteômica quantitativa com principal enfoque no estudo do núcleo celular e da cromatina utilizando uma perspectiva de Biologia Sistêmica para análise e interpretação dos dados. Pretendemos ainda analisar em maiores detalhes o padrão de modificações pós traducionais em histonas ao longo do ciclo e senescência celular a fim de investigar se as mesmas podem desempenhar um papel importante no ciclo/senescência. A dinâmica da ligação de proteínas ao DNA ao longo do ciclo celular também será investigada e integrada com a dinâmica das alterações proteômicas a fim de obter uma visão mais completa e sistêmica dos efeitos causados por FGF2 no núcleo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE LUNA VITORINO, FRANCISCA NATHALIA; MONTONI, FABIO; MORENO, JAQUELINE NEVES; DE SOUZA, BRUNO FERREIRA; LOPES, MARIANA DE CAMARGO; CORDEIRO, BARBARA; FONSECA, CECILIA SELLA; GILMORE, JOSHUA M.; SARDIU, MIHAELA I.; REIS, MARCELO SILVA; FLORENS, LAURENCE A.; WASHBURN, MICHAEL P.; ARMELIN, HUGO AGUIRRE; CHAGAS DA CUNHA, JULIA PINHEIRO. FGF2 Antiproliferative Stimulation Induces Proteomic Dynamic Changes and High Expression of FOSB and JUNB in K-Ras-Driven Mouse Tumor Cells. PROTEOMICS, v. 18, n. 17 SEP 2018. Citações Web of Science: 0.
LEANDRO DE JESUS, TERESA CRISTINA; CALDERANO, SIMONE GUEDES; DE LUNA VITORINO, FRANCISCA NATHALIA; LLANOS, RICARDO PARIONA; LOPES, MARIANA DE CAMARGO; DE ARAUJO, CHRISTIANE BEZERRA; THIEMANN, OTAVIO HENRIQUE; REIS, MARCELO DA SILVA; ELIAS, MARIA CAROLINA; CHAGAS DA CUNHA, JULIA PINHEIRO. Quantitative Proteomic Analysis of Replicative and Nonreplicative Forms Reveals Important Insights into Chromatin Biology of Trypanosoma cruzi. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS, v. 16, n. 1, p. 23-38, JAN 2017. Citações Web of Science: 5.
LEANDRO DE JESUS, TERESA CRISTINA; NUNES, VINICIUS SANTANA; LOPES, MARIANA DE CAMARGO; MARTIL, DAIANA EVELIN; IWAI, LEO KEI; MORETTI, NILMAR SILVIO; MACHADO, FABRICIO CASTRO; DE LIMA-STEIN, MARIANA L.; THIEMANN, OTAVIO HENRIQUE; ELIAS, MARIA CAROLINA; JANZEN, CHRISTIAN; SCHENKMAN, SERGIO; CHAGAS DA CUNHA, JULIA PINHEIRO. Chromatin Proteomics Reveals Variable Histone Modifications during the Life Cycle of Trypanosoma cruzi. JOURNAL OF PROTEOME RESEARCH, v. 15, n. 6, p. 2039-2051, JUN 2016. Citações Web of Science: 12.

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