Resumo
As chaperones moleculares são proteínas que auxiliam o enovelamento de proteínas e previnem a sua agregação, entre outras importantes funções intracelulares. Entre as várias famílias de chaperones, as Hsp70 funcionam como um pivô recebendo e distribuindo substratos de/para outras chaperones moleculares, como as Hsp90. Este sistema multi-chaperone está envolvido na transdução do sinal intracelular, na estabilização de receptores hormonais corticóides e de proteínas quinases. As Hsp90 e Hsp70 são essenciais para a viabilidade celular, pois sua inativação leva à supressão do crescimento de organismos, inclusive de parasitas do filo apicomplexa. Inibidores das Hsp90 (geldanamicina e radicicol) inibem o crescimento de Plasmodium falciparum, Leishmania donovani e Trypanosoma cruzi. O objetivo deste projeto é obter proteínas dos sistemas chaperones Hsp70 e Hsp90 de Plasmodium falciparum e Leishmania brasiliensis, parasitas da malária e leishmaniose, respectivamente, e caracterizar a relação estrutura-função destes sistemas. A intenção é determinar os fatores estruturais, termodinâmicos e funcionais, assim como as mudanças conformacionais induzidas por ligantes, que são importantes para o ciclo funcional destes sistemas chaperones. O efeito dos inibidores das Hsp90 na sua estrutura e na sua função também será caracterizado a fim de determinar as bases moleculares da inibição e a viabilidade de seu emprego contra parasitoses. (AU)
Publicações científicas
(16)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BATISTA, FERNANDA A. H.;
ALMEIDA, GLESSLER S.;
SERAPHIM, THIAGO V.;
SILVA, KELLY P.;
MURTA, SILVANE M. F.;
BARBOSA, LEANDRO R. S.;
BORGES, J. ULIO C.
Identification of two p23 co-chaperone isoforms in Leishmania braziliensis exhibiting similar structures and Hsp90 interaction properties despite divergent stabilities.
FEBS Journal,
v. 282,
n. 2,
p. 388-406,
JAN 2015.
Citações Web of Science: 11.
MURAKAMI, MARIO T.;
RODRIGUES, NATHALIA C.;
GAVA, LISANDRA M.;
HONORATO, RODRIGO V.;
CANDURI, FERNANDA;
BARBOSA, LEANDRO R. S.;
OLIVA, GLAUCIUS;
BORGES, JULIO C.
Structural studies of the Trypanosoma cruzi Old Yellow Enzyme: Insights into enzyme dynamics and specificity.
Biophysical Chemistry,
v. 184,
p. 44-53,
DEC 31 2013.
Citações Web of Science: 4.
SERAPHIM, THIAGO V.;
ALVES, MARINA M.;
SILVA, INDJARA M.;
GOMES, FRANCISCO E. R.;
SILVA, KELLY P.;
MURTA, SILVANE M. F.;
BARBOSA, LEANDRO R. S.;
BORGES, JULIO C.
Low Resolution Structural Studies Indicate that the Activator of Hsp90 ATPase 1 (Aha1) of Leishmania braziliensis Has an Elongated Shape Which Allows Its Interaction with Both N- and M-Domains of Hsp90.
PLoS One,
v. 8,
n. 6
JUN 24 2013.
Citações Web of Science: 13.
DORES-SILVA, P. R.;
SILVA, E. R.;
GOMES, F. E. R.;
SILVA, K. P.;
BARBOSA, L. R. S.;
BORGES, J. C.
Low resolution structural characterization of the Hsp70-interacting protein - Hip - from Leishmania braziliensis emphasizes its high asymmetry.
Archives of Biochemistry and Biophysics,
v. 520,
n. 2,
p. 88-98,
APR 15 2012.
Citações Web of Science: 7.