Resumo
As chaperones moleculares são proteínas que auxiliam o enovelamento de proteínas e previnem a sua agregação, entre outras importantes funções intracelulares. Entre as várias famílias de chaperones, as Hsp70 funcionam como um pivô recebendo e distribuindo substratos de/para outras chaperones moleculares, como as Hsp90. Este sistema multi-chaperone está envolvido na transdução do sinal intracelular, na estabilização de receptores hormonais corticóides e de proteínas quinases. As Hsp90 e Hsp70 são essenciais para a viabilidade celular, pois sua inativação leva à supressão do crescimento de organismos, inclusive de parasitas do filo apicomplexa. Inibidores das Hsp90 (geldanamicina e radicicol) inibem o crescimento de Plasmodium falciparum, Leishmania donovani e Trypanosoma cruzi. O objetivo deste projeto é obter proteínas dos sistemas chaperones Hsp70 e Hsp90 de Plasmodium falciparum e Leishmania brasiliensis, parasitas da malária e leishmaniose, respectivamente, e caracterizar a relação estrutura-função destes sistemas. A intenção é determinar os fatores estruturais, termodinâmicos e funcionais, assim como as mudanças conformacionais induzidas por ligantes, que são importantes para o ciclo funcional destes sistemas chaperones. O efeito dos inibidores das Hsp90 na sua estrutura e na sua função também será caracterizado a fim de determinar as bases moleculares da inibição e a viabilidade de seu emprego contra parasitoses. (AU)
Publicações científicas
(13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
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