Desenvolvimento de novas metodologias sintéticas em química orgânica e suas aplicações na síntese de produtos naturais: síntese do potente Tripanossomicida(+)-Komaroviquinona e dos cardiotônicos pumiliotoxinas e homopumiliotoxinas

• Processo: 07/04170-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Antonio Carlos Bender Burtoloso
• Beneficiário: Antonio Carlos Bender Burtoloso
• Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 11/15903-0 - Estudos Visando a Síntese de Fenantroindolizidinas, BP.MS; 10/18801-1 - SÍNTESE DIVERGENTE DE ALCALÓIDES PIRROLIDÍNICOS A PARTIR DE DIAZOCETONAS a,b-INSATURADAS COMO REAGENTES BIFUNCIONAIS. APLICAÇÃO NA SÍNTESE TOTAL DA (±)-PREUSSINA, BP.DR; 10/17598-8 - Preparação de Reagentes de Aril e Benzil Grignard para Estudo de Abertura de Epóxidos e Adição a Cicloexanonas Substituídas, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 09/03726-7 - Estudos Visando a Síntese do Potente Tripanossomicida (±)-Komaroviquinona, BP.MS; 09/10833-4 - Utilização de Diazofosfonatos para a Rápida e Eficiente Preparação de Alcalóides Piperidínicos e indolizidínicos, BP.IC; 08/09653-9 - Síntese total dos cardiotônicos pumiliotoxina 209 F e homopumiliotoxina 223 G, BP.DR - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Síntese química Síntese orgânica Produtos naturais Tripanossomicidas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: alcalóides indolizidínicos e quinolizidínicos | Doença de Chagas | quinonas | radicais livres | reagentes multifuncionais | Síntese Orgânica | Síntese Orgânica
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_307_223_223.pdf

Resumo

Subprojeto A: Síntese total do potente tripanossomicida (+)-komaroviquinona e de seus análogos para avaliação biológica: A komaroviquinona, um diterpeno isolado recentemente da planta Dracocephalum komarovi, é uma potente candidata em estudos voltados para o tratamento da doença de Chagas, de suma importância para o Brasil. A komaroviquinona mostrou-se muito mais ativa contra formas infectantes do T. cruzi (IC50= 9 nanomolar) quando comparada às drogas comumente utilizadas para o tratamento da doença de Chagas, e seu mecanismo de ação está intimamente relacionado à enzima T. cruzi old yellow (TcOYE), presente no parasita. Até o momento, a komaroviquinona bem como possíveis análogos nunca foram preparados na sua forma enantiopura. Nesse sentido, a preparação da komaroviquinona e seus análogos abriria um grande leque para o melhor entendimento da doença de Chagas e para a busca de novos candidatos para o tratamento dessa doença. Subprojeto B: Desenvolvimento de reagentes multifuncionais para a rápida e eficiente preparação de alcaloides piperidínicos, indolizidínicos e quinolizidínicos. Aplicações na síntese total dos cardiotônicos pumiliotoxinas, homopumiliotoxinas e derivados: pumiliotoxinas (alcaloides indolizidínicos), homopumiliotoxinas (alcaloides quinolizidínicos) e seus congêneros são compostos isolados da pele de algumas espécies de sapos das famílias Dendrobatidae, Mantellidae, Bufonidae e Myobatrachidae, apresentando interessantes propriedades farmacológicas (atividade cardiotônica em baixas concentrações). Devido ao vasto número de compostos que essas toxinas reúnem (aproximadamente cem), metodologias de síntese que propiciem a preparação de uma grande quantidade desses compostos (como também de análogos) de forma rápida e eficiente, a partir de intermediários comuns, são de extrema valia para a aplicação em biologiaquímica. O desenvolvimento de reagentes multifuncionais para a aplicação na síntese desses alcaloides seria de grande utilidade, pois permitiriam a rápida construção desses compostos e análogos para estudos biológicos no que diz respeito à atividade cardiotônica. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROSSET, ISAC G.; BURTOLOSO, ANTONIO C. B.. Preparation of Z-alpha,beta-Unsaturated Diazoketones from Aldehydes. Application in the Construction of Substituted Dihydropyridin-3-ones. Journal of Organic Chemistry, v. 78, n. 18, p. 9464-9470, SEP 20 2013. (10/18801-1, 07/04170-7, 12/04685-5)