Bases moleculares da atividade adjuvante de Bordetella pertussis em combinação com antígenos protéicos de Streptococcus pneumoniae

• Processo: 11/24019-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de maio de 2012 - 30 de junho de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Beneficiário: Maria Leonor Sarno de Oliveira
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Vacinas Antígenos Adjuvantes imunológicos Imunomodulação Bordetella pertussis Streptococcus pneumoniae Pneumonia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adjuvantes | Bordetella pertussis | Streptococcus pneumoniae | vacinas proteicas | Desenvolvimento de vacinas

Resumo

Streptococcus pneumoniae é uma das principais causas de pneumonia, meningite e infecções generalizadas em crianças no mundo todo. Estimativas recentes calculam que entre 700 000 e 1 milhão de pessoas morrem anualmente por infecções causadas por S. pneumoniae ao redor do mundo. A proteína A de Superfície de Pneumococo (PspA) é um antígeno bem caracterizado, que confere proteção em modelos animais, representando uma boa alternativa para as vacinas conjugadas atuais. A indução de resposta imune protetora direcionada a PspA em modelos animais já foi descrita, porém poucos adjuvantes de baixo custo, para a composição de uma vacina de subunidade, foram propostos até hoje. Recentemente, nosso grupo testou as propriedades adjuvantes da vacina celular pertussis (wP) como adjuvante, em combinação com PspA. A imunização nasal de camundongos BALB/c com uma combinação de PspA do clado 5 (PspA5) com wP ou wPlow - uma vacina celular pertussis que contém baixos níveis de LPS - conferiu proteção contra desafio respiratório letal com S. pneumoniae. Ambas as vacinas PspA5-wP e PspA5-wPlow induziram altos níveis de anticorpos anti-PspA5 sistêmicos e de mucosa sugerindo que o LPS não é essencial para a atividade adjuvante observada. Assim, outros componentes de B. pertussis devem estar agindo como adjuvantes neste modelo. Este projeto tem como objetivo caracterizar as bases moleculares e imunológicas da atividade adjuvante de B. pertussis sozinha e quando administrada em combinação com antígenos de pneumococo. Para tanto propomos o uso de linhagens mutantes de B. pertussis deficientes em um ou mais componentes com conhecida propriedade imunomodulatória, além de componentes purificados como LPS, MPLA e a toxina pertussis. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SALCEDO-RIVILLAS, CAROLINA; DEBRIE, ANNE-SOPHIE; MIYAJI, ELIANE NAMIE; FERREIRA, JR., JORGE M. C.; RAW, ISAIAS; LOCHT, CAMILLE; HO, PAULO L.; MIELCAREK, NATHALIE; OLIVEIRA, MARIA LEONOR S.. Pertussis Toxin Improves Immune Responses to a Combined Pneumococcal Antigen and Leads to Enhanced Protection against Streptococcus pneumoniae. Clinical and Vaccine Immunology, v. 21, n. 7, p. 972-981, JUL 2014. (11/24019-7)