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Análise do transcriptoma total de Mycobacterium tuberculosis e de macrófagos infectados com M. tuberculosis frente a compostos das classes tiossemicarbazonas e hidrazidas/hidrazonas

Processo: 11/20527-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2012 - 30 de abril de 2014
Área do conhecimento:Ciências da Saúde - Farmácia
Pesquisador responsável:Mario Hiroyuki Hirata
Beneficiário:Mario Hiroyuki Hirata
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Clarice Queico Fujimura Leite ; Rosario Dominguez Crespo Hirata
Assunto(s):Farmacodinâmica  Antibacterianos  Tuberculose  Mycobacterium tuberculosis  Macrófagos 

Resumo

A tuberculose (TB) é responsável pela morte anual de dois a três milhões de pessoas no mundo e apesar disso, desde 1960, nenhum novo fármaco específico foi descoberto contra M. tuberculosis. Para a viabilização deste novo fármaco, ele deve reduzir a duração do tempo de tratamento, ser ativo contra cepas resistentes e/ou MDR e ser ativo contra bacilos em estado de latência extra ou intramacrofágica. Neste sentido, compostos pertencentes às classes das tiossemicarbazonas e hidrazidas/hidrazonas são apresentados como potencias agentes anti-TB, tendo cumpridos ensaios químicos de síntese e caracterização e ensaios biológicos, apresentando excelente atividade frente à cepa padrão M. tuberculosis H37Rv. A atual proposta tem como objetivo determinar o mecanismo de ação destes compostos, através da análise do transcriptoma total de M. tuberculosis e também de avaliar a interação e persistência do bacilo no macrófago, através da análise do transcriptoma de macrófagos infectados. A ação antimicobacteriana destes compostos será comprovada frente a um painel composto por M. tuberculosis resistentes aos fármacos isoniazida, rifampicina, estreptomicina e etambutol, bem como em culturas in vitro de macrófagos infectados com os mesmos isolados clínicos. Como resultados esperados, a proposta visa à identificação dos genes envolvidos na via metabólica em resposta a estes compostos, com a finalidade de obter um melhor entendimento da interação bacilo-macrófago e na tentativa de propor um novo fármaco anti-TB. (AU)

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