Caracterização e análise funcional do gene da proteína 14-3-3 envolvida no process...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 11/18038-9 |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Vigência: | 01 de maio de 2012 - 31 de julho de 2014 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina |
| Pesquisador responsável: | Maria José Soares Mendes Giannini |
| Beneficiário: | Maria José Soares Mendes Giannini |
| Instituição-sede: | Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil |
| Bolsa(s) vinculada(s): | 13/06303-5 - Caracterização e análise funcional do gene da proteína 14-3-3 envolvida no processo de adesão do complexo Paracoccidioides sp e identificação de alvos potenciais na terapia da paracoccidioidomicose, BP.TT |
| Assunto(s): | Microbiologia médica Micologia médica Paracoccidioidomicose Adesinas bacterianas Ácido gálico |
Resumo
A paracoccidioidomicose é micose causada pelo complexo Paracoccidioides sp. O sucesso da colonização dos tecidos do hospedeiro pelo fungo é um evento complexo, geralmente envolvendo um ligante codificado pelo patógeno (adesinas) e um receptor da célula. Em recentes estudos foi isolada uma proteína de P. brasiliensis ligante de laminina e caracterizada como pertencente à família 14-3-3. Já foi descrito que estas proteínas podem participar em processos de apoptose, transdução de sinal, regulação do ciclo celular e transcrição de forma ainda não determinada. Saccharomyces cerevisiae possui duas isoformas das proteínas 14-3-3, Bmh1 e Bmh2, codificadas pelos genes BMH1 e BMH2, respectivamente, que possuem 92% de identidade entre si e quando comparadas com as seqüências de aminoácidos da proteína 14-3-3 de P. brasiliensis, a isoforma Bmh1 de S. cerevisisae revelou uma identidade de 76% e a isoforma Bmh2, 80%. Assim, neste projeto, pretende-se utilizar o modelo de S. cerevisiae para estudar funcionalmente a proteína 14-3-3 de P. brasiliensis e de P. lutzii. Adicionalmente, com o objetivo de se investigar o potencial desta adesina como alvo para o delineamento de abordagens terapêuticas, será produzido anticorpo monoclonal específico a partir das moléculas recombinantes, a fim de se verificar a localização desta em sistema de infecção nos isolados de P. brasiliensis, P. lutzii e S. cerevisiae complementado com o gene da 14-3-3 de P. brasiliensis (homólogo funcional). Por outro lado, será realizado o estudo relacionado à estrutura e atividade antifúngica de moléculas derivadas do ácido gálico, tanto na levedura S. cerevisiae, homólogo funcional, quanto nos isolados do complexo Paracoccidioides sp para verificar a interferência dos ácidos gálicos no fungo e direcionar possíveis alvos associados nesta interação. (AU)