Resumo
A paracoccidioidomicose é micose causada pelo complexo Paracoccidioides sp. O sucesso da colonização dos tecidos do hospedeiro pelo fungo é um evento complexo, geralmente envolvendo um ligante codificado pelo patógeno (adesinas) e um receptor da célula. Em recentes estudos foi isolada uma proteína de P. brasiliensis ligante de laminina e caracterizada como pertencente à família 14-3-3. Já foi descrito que estas proteínas podem participar em processos de apoptose, transdução de sinal, regulação do ciclo celular e transcrição de forma ainda não determinada. Saccharomyces cerevisiae possui duas isoformas das proteínas 14-3-3, Bmh1 e Bmh2, codificadas pelos genes BMH1 e BMH2, respectivamente, que possuem 92% de identidade entre si e quando comparadas com as seqüências de aminoácidos da proteína 14-3-3 de P. brasiliensis, a isoforma Bmh1 de S. cerevisisae revelou uma identidade de 76% e a isoforma Bmh2, 80%. Assim, neste projeto, pretende-se utilizar o modelo de S. cerevisiae para estudar funcionalmente a proteína 14-3-3 de P. brasiliensis e de P. lutzii. Adicionalmente, com o objetivo de se investigar o potencial desta adesina como alvo para o delineamento de abordagens terapêuticas, será produzido anticorpo monoclonal específico a partir das moléculas recombinantes, a fim de se verificar a localização desta em sistema de infecção nos isolados de P. brasiliensis, P. lutzii e S. cerevisiae complementado com o gene da 14-3-3 de P. brasiliensis (homólogo funcional). Por outro lado, será realizado o estudo relacionado à estrutura e atividade antifúngica de moléculas derivadas do ácido gálico, tanto na levedura S. cerevisiae, homólogo funcional, quanto nos isolados do complexo Paracoccidioides sp para verificar a interferência dos ácidos gálicos no fungo e direcionar possíveis alvos associados nesta interação. (AU)
Publicações científicas
(6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BERNARDI, THAIS;
DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA;
VICENTIN, JULIANA;
DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR;
ASSATO, PATRICIA AKEMI;
MARCOS, CAROLINE MARIA;
ALVES DE PAULA E SILVA, ANA CAROLINA;
MORAES DA SILVA, ROSANGELA APARECIDA;
REGASINI, LUIS OCTAVIO;
SIQUEIRA SILVA, DULCE HELENA;
BOLZANI, VANDERLAN DA SILVA;
FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA;
SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE.
Anti-apoptotic effects of decyl gallate on the induction of apoptosis in A549 pneumocytes by Paracoccidioides brasiliensis gp43.
Medical Mycology,
v. 55,
n. 8,
p. 890-894,
NOV 2017.
Citações Web of Science: 1.
MARIA MARCOS, CAROLINE;
DE FATIMA DA SILVA, JULHIANY;
CESAR DE OLIVEIRA, HAROLDO;
AKEMI ASSATO, PATRICIA;
DE LACORTE SINGULANI, JUNYA;
MARIA LOPEZ, ANGELA;
PATRICIA TAMAYO, DIANA;
HERNANDEZ-RUIZ, ORVILLE;
MCEWEN, JUAN G.;
SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE;
MARISA FUSCO-ALMEIDA, ANA.
Decreased expression of 14-3-3 in Paracoccidioides brasiliensis confirms its involvement in fungal pathogenesis.
VIRULENCE,
v. 7,
n. 2,
p. 72-84,
FEB 17 2016.
Citações Web of Science: 9.
ASSATO, PATRICIA AKEMI;
DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA;
DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR;
MARCOS, CAROLINE MARIA;
ROSSI, DANUZA;
VALENTINI, SANDRO ROBERTO;
SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE;
ZANELLI, CLESLEI FERNANDO;
FUSCO-ALMEIDA, ANA MARISA.
Functional analysis of Paracoccidioides brasiliensis 14-3-3 adhesin expressed in Saccharomyces cerevisiae.
BMC Microbiology,
v. 15,
NOV 4 2015.
Citações Web of Science: 6.
DE OLIVEIRA, HAROLDO C.;
DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA;
SCORZONI, LILIANA;
MARCOS, CAROLINE M.;
ROSSI, SUEEN A.;
DE PAULA E SILVA, ANA C. A.;
ASSATO, PATRICIA A.;
DA SILVA, ROSANGELA A. M.;
FUSCO-ALMEIDA, ANA M.;
MENDES-GIANNINI, MARIA J. S.
Importance of adhesins in virulence of Paracoccidioides spp..
FRONTIERS IN MICROBIOLOGY,
v. 6,
APR 10 2015.
Citações Web of Science: 20.
DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR;
DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA;
MATSUMOTO, MARCELO TERUYUKI;
MARCOS, CAROLINE MARIA;
DA SILVA, ROBERTA PERES;
MORAES DA SILVA, ROSANGELA APARECIDA;
VENEZIANO LABATE, MONICA TERESA;
LABATE, CARLOS ALBERTO;
FUSCO ALMEIDA, ANA MARISA;
SOARES MENDES GIANNINI, MARIA JOSE.
Alterations of protein expression in conditions of copper-deprivation for Paracoccidioides lutzii in the presence of extracellular matrix components.
BMC Microbiology,
v. 14,
DEC 13 2014.
Citações Web of Science: 6.
DA SILVA, JULHIANY DE FATIMA;
DE OLIVEIRA, HAROLDO CESAR;
MARCOS, CAROLINE MARIA;
MORAES DA SILVA, ROSANGELA APARECIDA;
DA COSTA, TANIA ALVES;
GARCIA CALICH, VERA LUCIA;
FUSCO ALMEIDA, ANA MARISA;
SOARES MENDES-GIANNINI, MARIA JOSE.
Paracoccidoides brasiliensis 30 kDa Adhesin: Identification as a 14-3-3 Protein, Cloning and Subcellular Localization in Infection Models.
PLoS One,
v. 8,
n. 4
APR 30 2013.
Citações Web of Science: 13.