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Estudo dos mecanismos moleculares da migração, sobrevivência e diferenciação de células-tronco neurais

Processo: 12/00652-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2012 - 30 de abril de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Marimélia Aparecida Porcionatto
Beneficiário:Marimélia Aparecida Porcionatto
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Giselle Zenker Justo ; Isaias Glezer ; Marinilce Fagundes dos Santos
Assunto(s):Neurobiologia  Células-tronco neurais  Neurogênese 

Resumo

A neurogênese, ou geração dos novos neurônios, ocorre em regiões específicas do cérebro de mamíferos adultos, em nichos especializados na manutenção de células com características de células-tronco. Até o momento foram identificados dois nichos neurogênicos no sistema nervoso central de mamíferos adultos, a camada subgranular do hipocampo e a zona subventricular, composta por células adjacentes às células ependimais que revestem os ventrículos laterais. Em condições fisiológicas, as células-tronco neurais presentes nos nichos neurogênicos geram precursores neuronais, ou neuroblastos, que migram dos nichos para seus destinos finais, onde se incorporam à circuitaria existente. Células-tronco neurais da camada subgranular do hipocampo originam neuroprogenitores que são restritos à essa estrutura, enquanto que os neuroblastos gerados a partir das células-tronco neurais da zona subventricular migram pela cadeia migratória rostral até atingirem o bulbo olfatório onde terminam o processo de diferenciação neuronal, conforme já demonstrado em roedores. Em situações patológicas, como no traumatismo cranioencefálico, isquemia cerebral ou doenças neurodegenerativas, a morte neuronal induz a produção de sinais que estimulam a proliferação de células-tronco neurais com aumento da produção de neuroblastos que migram para as regiões com perda neuronal. Parte dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos nos processos de proliferação, manutenção da pluripotencialidade, migração, diferenciação e integração neuronal já é conhecida, mas ainda existem questões a serem respondidas. Esclarecer os mecanismos celulares e moleculares da resposta de células-tronco neurais a estímulos fisiológicos e patológicos será fundamental para compreender e, eventualmente, propor intervenções terapêuticas para tratar danos ao sistema nervoso central. Neste projeto pretendemos estudar parte desse complexo processo avaliando três aspectos da reposição de neurônios perdidos, a saber, migração, sobrevivência e diferenciação de neuroblastos. Nossa abordagem experimental envolverá estudos in vitro com células-tronco neurais obtidas da zona subventricular de camundongos adultos bem como estudos in vivo em modelos de traumatismo cranioencefálico e doença de Parkinson em camundongos. (AU)

Publicações científicas (6)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MUNDIM, MAYARA VIEIRA; ZAMPRONI, LAURA NICOLETI; SARDINHA PINTO, AGNES ARAUJO; GALINDO, LAYLA TESTA; XAVIER, ANDRE MACHADO; GLEZER, ISAIAS; PORCIONATTO, MARIMELIA. A new function for Prokineticin 2: Recruitment of SVZ-derived neuroblasts to the injured cortex in a mouse model of traumatic brain injury. Molecular and Cellular Neuroscience, v. 94, p. 1-10, JAN 2019. Citações Web of Science: 1.
ZAMPRONI, LAURA N.; GRINET, MARCO A. V. M.; MUNDIM, MAYARA T. V. V.; REIS, MARCELLA B. C.; GALINDO, LAYLA T.; MARCIANO, FERNANDA R.; LOBO, ANDERSON O.; PORCIONATTO, MARIMELIA. Rotary jet-spun porous microfibers as scaffolds for stem cells delivery to central nervous system injury. Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine, v. 15, n. 1, p. 98-107, JAN 2019. Citações Web of Science: 4.
GRANATO, ALESSANDRO E. C.; RIBEIRO, ANDRE C.; MARCIANO, FERNANDA R.; RODRIGUES, BRUNO V. M.; LOBO, ANDERSON O.; PORCIONATTO, MARIMELIA. Polypyrrole increases branching and neurite extension by Neuro2A cells on PBAT ultrathin fibers. Nanomedicine-Nanotechnology Biology and Medicine, v. 14, n. 6, p. 1753-1763, AUG 2018. Citações Web of Science: 1.
ADELITA, TAIS; STILHANO, ROBERTA SESSA; HAN, SANGWON; JUSTO, GISELLE ZENKER; PORCIONATTO, MARIMELIA. Proteolytic processed form of CXCL12 abolishes migration and induces apoptosis in neural stem cells in vitro. STEM CELL RESEARCH, v. 22, p. 61-69, JUL 2017. Citações Web of Science: 3.
GRANATO, ALESSANDRO E. C.; RODRIGUES, BRUNO V. M.; RODRIGUES-JUNIOR, DORIVAL M.; MARCIANO, FERNANDA R.; LOBO, ANDERSON O.; PORCIONATTO, MARIMELIA A. Magnetic super-hydrophilic carbon nanotubes/graphene oxide composite as nanocarriers of mesenchymal stem cells: Insights into the time and dose dependences. Materials Science & Engineering C-Materials for Biological Applications, v. 67, p. 694-701, OCT 1 2016. Citações Web of Science: 4.
FILIPPO, THAIS R. M.; GALINDO, LAYLA T.; BARNABE, GABRIELA F.; ARIZA, CAROLINA B.; MELLO, LUIZ E.; JULIANO, MARIA A.; JULIANO, LUIZ; PORCIONATTO, MARIMELIA A. CXCL12 N-terminal end is sufficient to induce chemotaxis and proliferation of neural stem/progenitor cells. STEM CELL RESEARCH, v. 11, n. 2, p. 913-925, SEP 2013. Citações Web of Science: 24.

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