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Topografia e assinatura neuroquímica das projeções entre a habenula lateral, o núcleo rostromedial tegmental e o núcleo dorsal da rafe no rato

Processo: 12/02388-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2012 - 31 de maio de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Pesquisador responsável:Martin Andreas Metzger
Beneficiário:Martin Andreas Metzger
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Pesq. associados:Chemutai Sego ; Leandro Bueno Lima
Assunto(s):Fisiologia do sistema nervoso  Mesencéfalo  Habênula  Núcleos da rafe  Dopamina  Serotonina  Estresse 

Resumo

Eventos aversivos impõem uma ameaça a homeostasia, criando um estado conhecido como estresse. O estresse patológico pode gerar distúrbios neuropsiquiátricos como a depressão e a ansiedade. Regiões cerebrais ativados por estresse envolvem por um lado estruturas telencefálicas com funções integrativas envolvidas na percepção e codificação do estresse e, por outro lado, regiões mesencefálicas e mesopontinos que modulam os sistemas de saída que elaboram a resposta ao estresse. Entre estes sistemas é interposta a habênula lateral (LHb), uma estrutura epitalâmica predominantemente glutamatérgico que recebe robustas aferências do telencéfalo basal e projeta maciçamente para núcleos monoaminérgicos do mesencéfalo e tegmento mesopontino. A LHb é destacada por ser seletivamente ativada por estímulos aversivos e sinais preditivos de erros negativos, e por apresentar alterações de sua atividade basal em estados de estresse fisiológico e patológico. A LHb exerce uma profunda inibição sobre neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo através de um relé GABAérgico no tegmento mesopontino, recentemente denominada núcleo rostromedial tegmental (RMTg). De forma interessante, a LHb também exerce uma potente inibição sobre neurônios serotonérgicos do núcleo dorsal da rafe (DR) e existem evidências anatômicas que esse efeito também seja mediada pelo RMTg. Porém, quase nada se sabe sobre a exata topografia da projeção do RMTg para o DR, assim como os neurotransmissores usados pelos neurônios de origem dessa projeção no RMTg e pelos neurônios alvos no DR. Postulando que o RMTg seja uma importante estrutura relé entre a LHb e o DR, pretendemos examinar no presente projeto através de métodos de rastreamento neural combinados com métodos de imunohistoquímica e hibridização in situ, a exata topografia e assinatura neuroquímica das projeções entre a LHb, o RMTg e o DR. (AU)

Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FURIGO, ISADORA C.; MELO, HELEN M.; LYRA E SILVA, NATALIA M.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; BUONFIGLIO, DANIELLA C.; WASINSKI, FREDERICK; LIMA, ELIANA R.; HIGUTI, ELIZA; PERONI, CIBELE N.; BARTOLINI, PAOLO; SOARES, CARLOS R. J.; METZGER, MARTIN; DE FELICE, FERNANDA G.; DONATO, JR., JOSE. Brain STAT5 signaling modulates learning and memory formation. Brain Structure & Function, v. 223, n. 5, p. 2229-2241, JUN 2018. Citações Web of Science: 3.
METZGER, MARTIN; BUENO, DEBORA; LIMA, LEANDRO B. The lateral habenula and the serotonergic system. Pharmacology Biochemistry and Behavior, v. 162, n. SI, p. 22-28, NOV 2017. Citações Web of Science: 13.
LIMA, LEANDRO B.; BUENO, DEBORA; LEITE, FERNANDA; SOUZA, STEFANI; GONCALVES, LUCIANO; FURIGO, ISADORA C.; DONATO, JR., JOSE; METZGER, MARTIN. Afferent and efferent connections of the interpeduncular nucleus with special reference to circuits involving the habenula and raphe nuclei. JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY, v. 525, n. 10, p. 2411-2442, JUL 1 2017. Citações Web of Science: 14.
DA SILVA, EDUARDO SIMAO; FLORES, RAFAEL APPEL; RIBAS, ANDERSON SAVARIS; TASCHETTO, ANA PAULA; FARIA, MOACIR SERRALVO; LIMA, LEANDRO BUENO; METZGER, MARTIN; DONATO, JR., JOSE; PASCHOALINI, MARTA APARECIDA. Injections of the of the alpha(1)-adrenoceptor antagonist prazosin into the median raphe nucleus increase food intake and Fos expression in orexin neurons of free-feeding rats. Behavioural Brain Research, v. 324, p. 87-95, MAY 1 2017. Citações Web of Science: 1.
FURIGO, ISADORA C.; METZGER, MARTIN; TEIXEIRA, PRYSCILA D. S.; SOARES, CARLOS R. J.; DONATO, JR., JOSE. Distribution of growth hormone-responsive cells in the mouse brain. Brain Structure & Function, v. 222, n. 1, p. 341-363, JAN 2017. Citações Web of Science: 13.
LIMA, LEANDRO B.; METZGER, MARTIN; FURIGO, ISADORA C.; DONATO, JR., J. Leptin receptor-positive and leptin receptor-negative proopiomelanocortin neurons innervate an identical set of brain structures. Brain Research, v. 1646, p. 366-376, SEP 1 2016. Citações Web of Science: 7.
FURIGO, ISADORA C.; KIM, KI WOO; NAGAISHI, VANESSA S.; RAMOS-LOBO, ANGELA M.; DE ALENCAR, AMANDA; PEDROSO, JOAO A. B.; METZGER, MARTIN; DONATO, JR., JOSE. Prolactin-sensitive neurons express estrogen receptor-alpha and depend on sex hormones for normal responsiveness to prolactin. Brain Research, v. 1566, p. 47-59, MAY 30 2014. Citações Web of Science: 24.
SEGO, CHEMUTAI; GONCALVES, LUCIANO; LIMA, LEANDRO; FURIGO, ISADORA C.; DONATO, JR., JOSE; METZGER, MARTIN. Lateral Habenula and the Rostromedial Tegmental Nucleus Innervate Neurochemically Distinct Subdivisions of the Dorsal Raphe Nucleus in the Rat. JOURNAL OF COMPARATIVE NEUROLOGY, v. 522, n. 7, p. 1454-1484, MAY 1 2014. Citações Web of Science: 55.
NAGAISHI, V. S.; CARDINALI, L. I.; ZAMPIERI, T. T.; FURIGO, I. C.; METZGER, M.; DONATO, JR., J. POSSIBLE CROSSTALK BETWEEN LEPTIN AND PROLACTIN DURING PREGNANCY. Neuroscience, v. 259, p. 71-83, FEB 14 2014. Citações Web of Science: 35.

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