| Processo: | 12/02388-3 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de junho de 2012 |
| Data de Término da vigência: | 31 de maio de 2014 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Martin Andreas Metzger |
| Beneficiário: | Martin Andreas Metzger |
| Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
| Pesquisadores associados: | Chemutai Sego ; Leandro Bueno Lima |
| Assunto(s): | Fisiologia do sistema nervoso Mesencéfalo Habênula Núcleos da rafe Dopamina Serotonina Estresse |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | aversion | dopamine | Raphe nuclei | Reward | serotonin | stress | Neurofisiologia/Neuroanatomia |
Resumo
Eventos aversivos impõem uma ameaça a homeostasia, criando um estado conhecido como estresse. O estresse patológico pode gerar distúrbios neuropsiquiátricos como a depressão e a ansiedade. Regiões cerebrais ativados por estresse envolvem por um lado estruturas telencefálicas com funções integrativas envolvidas na percepção e codificação do estresse e, por outro lado, regiões mesencefálicas e mesopontinos que modulam os sistemas de saída que elaboram a resposta ao estresse. Entre estes sistemas é interposta a habênula lateral (LHb), uma estrutura epitalâmica predominantemente glutamatérgico que recebe robustas aferências do telencéfalo basal e projeta maciçamente para núcleos monoaminérgicos do mesencéfalo e tegmento mesopontino. A LHb é destacada por ser seletivamente ativada por estímulos aversivos e sinais preditivos de erros negativos, e por apresentar alterações de sua atividade basal em estados de estresse fisiológico e patológico. A LHb exerce uma profunda inibição sobre neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo através de um relé GABAérgico no tegmento mesopontino, recentemente denominada núcleo rostromedial tegmental (RMTg). De forma interessante, a LHb também exerce uma potente inibição sobre neurônios serotonérgicos do núcleo dorsal da rafe (DR) e existem evidências anatômicas que esse efeito também seja mediada pelo RMTg. Porém, quase nada se sabe sobre a exata topografia da projeção do RMTg para o DR, assim como os neurotransmissores usados pelos neurônios de origem dessa projeção no RMTg e pelos neurônios alvos no DR. Postulando que o RMTg seja uma importante estrutura relé entre a LHb e o DR, pretendemos examinar no presente projeto através de métodos de rastreamento neural combinados com métodos de imunohistoquímica e hibridização in situ, a exata topografia e assinatura neuroquímica das projeções entre a LHb, o RMTg e o DR. (AU)
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