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Células-tronco mesenquimais humanas do aparelho reprodutor feminino como vetores na terapia celular: avaliação da migração e do efeito de células expressando a IL-12 murina no modelo de melanoma e carcinoma

Processo: 11/51648-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de junho de 2012 - 30 de junho de 2015
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
Pesquisador responsável:Tatiana Jazedje da Costa Silva
Beneficiário:Tatiana Jazedje da Costa Silva
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):13/00337-5 - Avaliação do potencial terapêutico de células-tronco mesenquimais murinas em camundongos com adenocarcinoma mamário, BP.IC
12/10124-6 - Células tronco mesenquimais humanas do aparelho reprodutor feminino como vetores na terapia celular: avaliação da migração e do efeito de células expressando a IL-1² murina no modelo de melanoma e carcinoma de mama murinos, BP.JP
Assunto(s):Neoplasias mamárias  Melanoma  Células-tronco  Terapia baseada em transplante de células e tecidos  Terapia genética 

Resumo

As Células Tronco Mesenquimais (CTMs) são definidas como células indiferenciadas multipotentes dotadas de capacidade de auto-renovação e com potencial para se diferenciarem in vitro em pelo menos três linhagens distintas que possuem origem embrionária mesodérmica. Constituem um reservatório encontrado dentro do tecido conjuntivo da maioria dos órgãos e estão envolvidas na manutenção e reparação de tecidos ao longo da vida de um indivíduo. Cordão umbilical, polpa dentária, músculo orbicular do lábio, tecido adiposo, e tecidos do aparelho reprodutor feminino (endométrio, sangue mestrual e trompas de falópio) são fontes muito ricas de CTMs, sendo estas últimas isoladas por método não invasivo, ou de material descartado de cirurgias, o que reforça sua potencial utilização em terapias celulares. O efeito imunomodulatório das CTMs e a ausência de rejeição em transplantes, inclusive em xenotransplantes, sugere que estas células possam ser utilizadas em transplantes heterólogos no futuro. Sabe-se que as CTMs secretam fatores que podem ter efeito angiogênico e/ou imunomodulatório, inclusive em xenotransplante de CTMs humanas em modelos animais. Possuem também a capacidade de reconhecer processos inflamatórios e de migrarem para tecidos que sofreram dano, processo denominado homing. A falta de conhecimentos básicos sobre a biologia das diferentes CTMs já isoladas, incluindo a sobrevivência, a migração, a diferenciação e a integração ao tecido alvo quando transplantadas, interfere negativamente nas tentativas de projetar novas terapias utilizando transplantes de CTMs. O papel das CTMs no câncer é ainda controverso, no entanto, vêm-se demonstrando que células tronco migram especificamente para os tecidos tumorais quando transferidas ao animal desenvolvendo tumores. Além da migração especifica ao tumor, essas células podem ter ação imunomodulatória e secretar fatores bioativos, que podem ser amplificados com a transfecção de genes específicos. Estudos demonstram que a Interieucina 12 (IL-12) em tratamento sistêmico apresenta poderoso efeito antitumoral in vivo, ativando células da resposta imune e induzindo uma resposta protetora antitumoral, mas ao mesmo tempo, induzindo fortes efeitos colaterais indesejáveis devido às altas doses inoculadas para contrapor a intensa e rápida degradação dessa citocina que ocorre in vivo. A expressão intratumoral dessa citocina já demonstrou bons efeitos em alguns modelos experimentais... (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Células mesenquimais retardam progressão do câncer de mama em camundongos 

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
JAZEDJE, T.; RIBEIRO, A. L.; PELLATI, M.; DE SIQUEIRA BUENO, H. M.; NAGATA, G.; TRIERVEILER, M.; RODRIGUES, E. G.; ZATZ, M. Human Mesenchymal Stromal Cells Transplantation May Enhance or Inhibit 4T1 Murine Breast Adenocarcinoma through Different Approaches. STEM CELLS INTERNATIONAL, 2015. Citações Web of Science: 9.

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