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Análise in vivo e in vitro do efeito da apocinina sobre a disfunção endotelial de ratos espontaneamente hipertensos (SHR)

Processo: 11/20998-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de maio de 2012 - 31 de outubro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
Pesquisador responsável:Cristina Antoniali Silva
Beneficiário:Cristina Antoniali Silva
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOA). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araçatuba. Araçatuba , SP, Brasil
Assunto(s):Hipertensão  NADPH oxidase  Apocinina  Óxido nítrico  Espécies de oxigênio reativas  Células endoteliais  Canais de potássio 

Resumo

O tratamento crônico com inibidores da NADPH oxidase reduz a pressão de SHR. Por ser a principal fonte de ânion superóxido na aorta, a atividade desta enzima está relacionada com a diminuição da biodisponibilidade de NO e desacoplamento da eNOS. O propósito deste estudo será testar a hipótese de que a apocinina (inibidor da NADPH oxidase) reverte a disfunção endotelial que ocorre durante a fase de desenvolvimento da hipertensão em SHR. Para isto, ratos normotensos Wistar e SHR serão tratados com apocinina (30 mg/kg/dia, v.o) da quarta até adécima semana de vida. Durante o tratamento, a pressão arterial sistólica dos animais será verificada por pletismografia de cauda. Nos animais tratados, serão realizados experimentos in vivo para avaliação de possíveis alterações nos valores basais de pressão arterial (média, sistólica e diastólica) e frequência cardíaca, e nas respostas hipotensoras estimuladas por acetilcolina e nitroprussiato de sódio. Experimentos in vitro serão realizados para determinar se o tratamento com apocinina promove alterações na [Ca+2] intracelular, produção de NO e de espécies reativas de oxigênio nas células endoteliais (citometria de fluxo), estimuladas ou não com acetilcolina e na expressão protéica de canais de potássio e da guanilato ciclase solúvel na aorta (Western Blott) destes animais. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
POTJE, SIMONE R.; TROIANO, JESSICA A.; GRANDO, MARCELLA D.; GRATON, MURILO E.; DA SILVA, ROBERTO S.; BENDHACK, LUSIANE M.; ANTONIALI, CRISTINA. Endothelial modulation of a nitric oxide donor complex-induced relaxation in normotensive and spontaneously hypertensive rats. Life Sciences, v. 201, p. 130-140, MAY 15 2018. Citações Web of Science: 0.
POTJE, SIMONE R.; TROIANO, JESSICA A.; GRATON, MURILO E.; XIMENES, VALDECIR F.; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA M. S.; ANTONIALI, CRISTINA. Hypotensive and vasorelaxant effect of Diapocynin in normotensive rats. Free Radical Biology and Medicine, v. 106, p. 148-157, MAY 2017. Citações Web of Science: 7.
PERASSA, LIGIA A.; GRATON, MURILO E.; POTJE, SIMONE R.; TROIANO, JESSICA A.; LIMA, MARIANA S.; VALE, GABRIEL T.; PEREIRA, ARIANA A. F.; NAKAMUNE, ANA CLAUDIA M. S.; SUMIDA, DORIS H.; TIRAPELLI, CARLOS R.; BENDHACK, LUSIANE M.; ANTONIALI, CRISTINA. Apocynin reduces blood pressure and restores the proper function of vascular endothelium in SHR. VASCULAR PHARMACOLOGY, v. 87, p. 38-48, DEC 2016. Citações Web of Science: 8.

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