The role of adjuvants in therapeutic protection against paracoccidioidomycosis after immunization with the P10 peptide

• Processo: 12/06406-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Publicações científicas - Artigo
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Carlos Pelleschi Taborda
• Beneficiário: Carlos Pelleschi Taborda
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Município da Instituição Sede: São Paulo
• Assunto(s): Vacinas Adjuvantes Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adjuvante | brasiliensis | P | P10 | Vacina | Micologia

Resumo

Paracoccidioidomicose (PCM), uma micose crônica, prevalente na America Latina, é uma doença sistêmica granulomatosa causada pelo fungo termo-dimórfico Paracoccidioides brasiliensis. Conidios produzidos na fase de micelio podem iniciar a infecção. Historicamente, a proteção contra paracoccidioidomicose tem sido atribuída á vigorosa resposta imunológica, enquanto que anticorpos específicos tem sido associados com a severidade da doença. A gp43 é o principal antígeno diagnóstico que contém o peptídeo de 15 aminoácidos (QTLIAIHTLAIRYAN) designado como P10, que desenvolve a resposta imune do tipo Th1 dependente de IFN-gama, sendo o principal candidato para a efetiva imunoterapia de pacientes com PCM, considerado como adjuvante da quimioterapia convencional. No presente trabalho, comparamos a efetividade de diferentes adjuvantes em camundongos BALB/c infectados intratraquealmente com o isolado virulento Pb18 (3x10(5)). Atividade do Alúmen (Hidroxido de aluminio), Adjuvante Completo e Incompleto de Freund (CFA/IFA), FliC flagelina proveniente de Salmonella enterica e o lipídeo catiônico (dioctadecyl-dimethylammonium bromide), foram testados em associação ou não com P10. Apos 60 dias de infecção, foi observada uma redução significativa do número de unidades formadoras de colônia (UFCs) nos pulmões, baço e fígado de camundongos imunizados com P10 associado com os diferentes adjuvantes. O lipídeo catiônico mostrou os melhores resultados, com o menor número de UFCs, redução de fibrose determinada pela coloração de Masson's trichrome e baixo número de células fúngicas no tecido pulmonar, determinado pela coloração de Hematoxilina/Eosina (HE), além do incremento significativo de IFN-g e TNF-± e a síntese reduzida de IL-4 e IL-10. Estes resultados sugerem que a interação do peptídeo P10 com o lipídeo catiônico pode gerar uma melhor resposta imune mediada por células do tipo Th1, evitando a rápida disseminação da paracoccidioidomicose experimental. (AU)