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Adesão de tripomastigotas Trypanosoma Cruzi a matriz extracelular: modificações pós-traducionais de proteínas do parasita

Processo: 12/50188-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2012 - 30 de novembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Maria Julia Manso Alves
Beneficiário:Maria Julia Manso Alves
Instituição-sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Matriz extracelular  Óxido nítrico  Fosforilação  Trypanosoma cruzi 

Resumo

As vias de sinalização nos tripanosomatídios foram pouco exploradas na literatura até o momento, afirmativa essa que deve ser alterada rapidamente, impulsionada pelo sequenciamento do genoma e por análises de proteoma desses parasitas. Foram apontadas importantes diferenças nas vias de sinalização entre o parasita e o hospedeiro vertebrado e nem sempre os inibidores típicos de uma via em mamíferos têm ação sobre o parasita. Nos estudos de interação célula hospedeira- T. cruzi, a grande maioria deles ficou concentrada nas vias de sinalização desencadeadas na célula hospedeira. Várias moléculas de superfície do T. cruzi descritas em diferentes laboratórios, incluindo o nosso, foram relacionadas com o processo de invasão e é bem conhecida a ligação do parasita a diferentes moléculas da matriz extracelular (ECM). Em particular, nosso laboratório tem estudado uma família de moléculas de superfície do parasita (Tc-85) envolvidas em adesão a células de mamífero, tendo identificado uma seqüência de aminoácidos que se liga a laminina e uma outra a citoqueratina 18. Entretanto, a sinalização desencadeada no parasita nessa etapa é muito pouco conhecida. Em projeto anterior, iniciamos a caracterização do fosfoproteoma de tripomastigotas na adesão a laminina e fibronectina. Nessa proposta, será completado o perfil de proteínas modificadas por fosforilação/desfosforilação e iniciado o perfil de modificações por S-nitrosilação e nitração em proteínas de tripomastigotas após a adesão a ECM. Em particular, essas duas últimas modificações serão exploradas, uma vez que têm sido associadas a sinalização, resultados preliminares do projeto anterior apontam para essas modificações e não há na literatura dados associando essas modificações com a adesão em tripanosomatídios. Também pretende-se analisar as modificações pós-traducionais sofridas pela tubulina durante a etapa de adesão. E por fim, propõe-se analisar a liberação de moléculas já conhecidas como participantes no controle de vias de sinalização (como cGMP, cálcio e óxido nítrico) durante a adesão a matriz extracelular da célula hospedeira. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MATTOS, ELICIANE C.; CANUTO, GISELE; MANCHOLA, NUBIA C.; MAGALHAES, RUBENS D. M.; CROZIER, THOMAS W. M.; LAMONT, DOUGLAS J.; TAVARES, MARINA F. M.; COLLI, WALTER; FERGUSON, MICHAEL A. J.; ALVES, MARIA JULIA M. Reprogramming of Trypanosoma cruzi metabolism triggered by parasite interaction with the host cell extracellular matrix. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 13, n. 2 FEB 2019. Citações Web of Science: 1.
REIS TEIXEIRA, ANDRE AZEVEDO; SARDINHA DE VASCONCELOS, VERONICA DE CASSIA; COLLI, WALTER; MANSO ALVES, MARIA JULIA; GIORDANO, RICARDO JOSE. Trypanosoma cruzi Binds to Cytokeratin through Conserved Peptide Motifs Found in the Laminin-G-Like Domain of the gp85/Trans-sialidase Proteins. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 9 SEP 2015. Citações Web of Science: 9.
PEREIRA, MILTON; SOARES, CHRISLAINE; BAPTISTA CANUTO, GISELE ANDRE; MAGGI TAVARES, MARINA FRANCO; COLLI, WALTER; ALVES, MARIA JULIA M. Down Regulation of NO Signaling in Trypanosoma cruzi upon Parasite-Extracellular Matrix Interaction: Changes in Protein Modification by Nitrosylation and Nitration. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 9, n. 4 APR 2015. Citações Web of Science: 8.
KHUSAL, K. G.; TONELLI, R. R.; MATTOS, E. C.; SOARES, C. O.; DI GENOVA, B. M.; JULIANO, M. A.; URIAS, U.; COLLI, W.; ALVES, M. J. M. Prokineticin receptor identified by phage display is an entry receptor for Trypanosoma cruzi into mammalian cells. Parasitology Research, v. 114, n. 1, p. 155-165, JAN 2015. Citações Web of Science: 5.

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