Ácidos graxos insaturados na modulação do fenômeno inflamatório e de estresse de r...
- Auxílios pontuais (curta duração)
| Processo: | 11/09640-7 |
| Linha de fomento: | Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores |
| Vigência: | 01 de junho de 2012 - 31 de maio de 2016 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
| Pesquisador responsável: | Maria Cristina Foss de Freitas |
| Beneficiário: | Maria Cristina Foss de Freitas |
| Instituição-sede: | Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil |
| Pesq. associados: | Diane Meyre Rassi ; Milton Cesar Foss ; Norma Tiraboschi Foss ; Patrícia Moreira Gomes ; Tiago Rosin Vidal ; Vivian Marques Miguel Suen |
| Assunto(s): | Inflamação Obesidade Diabetes mellitus |
Resumo
Um estado de inflamação crônico e subclínico, frequentemente acompanha o acúmulo excessivo de lipídios no tecido adiposo e hepático, evidenciado tanto por alterações em células inflamatórias como por marcadores bioquímicos de inflamação e marcadores de ativação de estresse do reticulo endoplasmático (ERE). Estudos anteriores tem mostrado que ácidos graxos poliinsaturados n-3 (Omega-3) modulariam a expressão gênica de fatores de transcrição, como PPAR e NFkB, podendo contribuir para reduzir o processo inflamatório e resistência insulínica (RI) em animais de laboratório. Entretanto, ainda é pouco caracterizado do efeito deste ácido graxo na regulação metabólica de pacientes com RI. Deste modo, o objetivo do presente estudo é avaliar em modelos de RI (diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e obesidade), em estudos experimentais humanos e em animais de laboratório, o efeito do tratamento com Omega-3 na sensibilidade à insulina, no processo inflamatório subclínico, no controle do metabolismo glicídico e lipídico e na ativação do ERE. Tanto no estudo humano como com os animais em laboratório, os indivíduos ou animais serão alocados, para receber um dos tratamentos, Omega-3 ou placebo pelo período de 2 meses. Será colhido sangue para dosagem de glicemia e insulina de jejum, hemoglobina glicada, lipidograma, dosagens de proteína C reativa, citocinas e adipocinas (TNF-±, IL-6, IL1², INF-³, MCP-1, leptina e adiponectina) antes e após o tratamento. Durante a cirurgia bariátrica dos pacientes obesos ou o sacrifício dos animais será coletada biopsia de tecido adiposo visceral e subcutâneo para avaliação de proteínas e mRNA envolvidos nos processos de RI (IRS, receptor de insulina, AKT), inflamação (NFºB, JNK, TNF-±, IL-6, IL1², INF-³, MCP-1) e ERE (Bip, IRE1, PERK, XBP1 total e clivado, ATF4, ATF6±/², CHOP, HSF-1 e HSP70) utilizando as técnicas de Western Blot, Eletrophoretic Mobility Shift Assay (EMSA) e PCR em tempo real. Uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na ação do Omega-3 terá impacto direto na elucidação dos processos metabólicos relacionados a resistência insulínica na obesidade ou DM2, bem como o desenvolvimento de novas terapias. (AU)