Efeitos metabólicos do ácido graxo ômega-3 em situações de resistência insulínica

• Processo: 11/09640-7
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2016
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Maria Cristina Foss de Freitas
• Beneficiário: Maria Cristina Foss de Freitas
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Diane Meyre Rassi ; Milton Cesar Foss ; Norma Tiraboschi Foss ; Patrícia Moreira Gomes ; Tiago Rosin Vidal ; Vivian Marques Miguel Suen
• Assunto(s): Inflamação Obesidade Diabetes mellitus
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diabetes mellitus | estresse do retículo endoplasmático | Inflamação | obesidade | omega-3 | resistência insulínica | Endocrinologia e Metabologia

Resumo

Um estado de inflamação crônico e subclínico, frequentemente acompanha o acúmulo excessivo de lipídios no tecido adiposo e hepático, evidenciado tanto por alterações em células inflamatórias como por marcadores bioquímicos de inflamação e marcadores de ativação de estresse do reticulo endoplasmático (ERE). Estudos anteriores tem mostrado que ácidos graxos poliinsaturados n-3 (Omega-3) modulariam a expressão gênica de fatores de transcrição, como PPAR e NFkB, podendo contribuir para reduzir o processo inflamatório e resistência insulínica (RI) em animais de laboratório. Entretanto, ainda é pouco caracterizado do efeito deste ácido graxo na regulação metabólica de pacientes com RI. Deste modo, o objetivo do presente estudo é avaliar em modelos de RI (diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e obesidade), em estudos experimentais humanos e em animais de laboratório, o efeito do tratamento com Omega-3 na sensibilidade à insulina, no processo inflamatório subclínico, no controle do metabolismo glicídico e lipídico e na ativação do ERE. Tanto no estudo humano como com os animais em laboratório, os indivíduos ou animais serão alocados, para receber um dos tratamentos, Omega-3 ou placebo pelo período de 2 meses. Será colhido sangue para dosagem de glicemia e insulina de jejum, hemoglobina glicada, lipidograma, dosagens de proteína C reativa, citocinas e adipocinas (TNF-±, IL-6, IL1², INF-³, MCP-1, leptina e adiponectina) antes e após o tratamento. Durante a cirurgia bariátrica dos pacientes obesos ou o sacrifício dos animais será coletada biopsia de tecido adiposo visceral e subcutâneo para avaliação de proteínas e mRNA envolvidos nos processos de RI (IRS, receptor de insulina, AKT), inflamação (NFºB, JNK, TNF-±, IL-6, IL1², INF-³, MCP-1) e ERE (Bip, IRE1, PERK, XBP1 total e clivado, ATF4, ATF6±/², CHOP, HSF-1 e HSP70) utilizando as técnicas de Western Blot, Eletrophoretic Mobility Shift Assay (EMSA) e PCR em tempo real. Uma melhor compreensão dos mecanismos envolvidos na ação do Omega-3 terá impacto direto na elucidação dos processos metabólicos relacionados a resistência insulínica na obesidade ou DM2, bem como o desenvolvimento de novas terapias. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

GOMES, PATRICIA M.; HOLLANDA-MIRANDA, WALLACE R.; BERALDO, REBECA A.; CASTRO, ANA V. B.; GELONEZE, BRUNO; FOSS, MILTON C.; FOSS-FREITAS, MARIA C.. Supplementation of alpha-linolenic acid improves serum adiponectin levels and insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes. NUTRITION, v. 31, n. 6, p. 853-857, JUN 2015. (11/09640-7)

GONCALVES, NATALIA BONISSI; BANNITZ, RAFAEL FERRAZ; SILVA, BRUNA RAMOS; BECARI, DANIELLE DURAN; POLONI, CAROLINA; GOMES, PATRICIA MOREIRA; FOSS, MILTON CESAR; FOSS-FREITAS, MARIA CRISTINA. alpha-Linolenic acid prevents hepatic steatosis and improves glucose tolerance in mice fed a high-fat diet. Clinics, v. 73, 2018. (11/09640-7)

NATÁLIA BONISSI GONÇALVES; RAFAEL FERRAZ BANNITZ; BRUNA RAMOS SILVA; DANIELLE DURAN BECARI; CAROLINA POLONI; PATRÍCIA MOREIRA GOMES; MILTON CESAR FOSS; MARIA CRISTINA FOSS-FREITAS. α-Linolenic acid prevents hepatic steatosis and improves glucose tolerance in mice fed a high-fat diet. Clinics, v. 73, 2018-10-29. (11/09640-7)