Detecção de células tumorais circulantes e sua correlação com evolução clínica tumoral

• Processo: 12/01273-8
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de junho de 2012 - 31 de maio de 2014
• Área do conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Fernando Augusto Soares
• Beneficiário: Fernando Augusto Soares
• Instituição Sede: A C Camargo Cancer Center. Fundação Antonio Prudente (FAP). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Ludmilla Thomé Domingos Chinen
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/15584-5 - Detecção de Células Tumorais Circulantes e sua Correlação com Evolução Clinica Tumoral, BP.TT
• Assunto(s): Células neoplásicas circulantes Resistência a medicamentos Marcadores genéticos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Células tumorais circulantes | evolucao clinica | Iset | Resistência a drogas | sistema Ariol | Biologia Celular

Resumo

Células cancerígenas podem propagar-se. A disseminação do câncer necessita da presença de células tumorais circulantes (CTCs), que são células raras circundadas por bilhões de células hematopoiéticas na circulação sanguínea. CTCs geralmente são indetectáveis por análise histopatológica convencional e por exames de imagem de alta resolução. Por isso, ensaios imunoistoquímicos e moleculares mais sensíveis têm sido desenvolvidos. Deng et al. (2008) desenvolveram um método de visualização de lâminas que combina o uso de três anticorpos fluorescentes com a informação obtida da morfologia celular, observada em microscópio óptico para a identificação de CTCs. Este método foi aplicado ao Ariol, um sistema automatizado de captação e análise de imagens que combina os dados da fluorescência com os da morfologia celular simultaneamente, na observação da mesma célula. Por meio de comparação deste sistema com o CellSearch TM System , que foi aprovado pelo FDA, estes autores mostraram que o Ariol foi mais sensível, mais acurado e mais apto a reproduzir os resultados. Há alguns estudos mostrando correlação entre expressão de genes de resistência/sensibilidade às drogas e resposta à terapia, mas raríssimos mostram essa expressão nas CTCs e as correlaciona com a expressão no tumor. ISET (Isolation by Size of Epithelial Tumor Cells) constitui um método direto de enriquecimento das células epiteliais por filtração. Baseia-se na observação de que a maioria dos leucócitos do sangue periférico são as menores células do corpo, com um tamanho que varia de 8 a 11 µm. Desta forma, estas células podem ser eliminadas por filtração do sangue através de uma membrana de policarbonato com poros calibrados de 8 µm. Após isoladas, as CTCs podem ser avaliadas por Giemsa, hematoxilina-eosina, ou caracterizadas por imunocitoquímica, FISH, TUNEL ou microdissecadas para análise molecular. Este método pode ser usado para avaliação dos genes de resistência a drogas. A análise de CTCs ainda não está sendo usada como parte da rotina no monitoramento de pacientes candidatos à recidiva e/ou recorrência ou metastatização. Assim, seria interessante adotarmos uma metodologia sensível, capaz de identificar CTCs. Aliado ao seu uso na rotina, a análise de CTCs inicialmente em pesquisa, poderia ajudar a nortear o tratamento, de algumas maneiras:- por meio da correlação entre níveis de CTCs e exames de imagem, o clínico pode saber se uma determinada terapia está funcionando ou não;- dependendo do tipo de correlação encontrada neste estudo, pode ser que seja possível evitar a realização de tantos exames de imagem, fazendo o acompanhamento dos pacientes apenas pelos níveis de CTCs;- pela observação da expressão de marcadores/genes de resistência em CTCs e sua correlação com a expressão tumoral e resposta, podemos chegar à conclusão de que tipo de terapia é mais eficaz para cada paciente. Além disso, se a expressão de marcadores/genes de resistência em CTCs correlacionar-se com a expressão tumoral, poderemos verificar a possibilidade de resposta a um determinado tratamento apenas pela análise sorológica, evitando coleta e/ou manipulação de material de biópsia tumoral. Este será um estudo prospectivo a ser realizado por meio de coleta de sangue de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou localmente avançados (n= 230; CCR: 100 pacientes; pâncreas: 30 pacientes; pulmão: 100 pacientes) e que terá como controle negativo, sangue de indivíduos sadios e como controle positivo, este mesmo sangue spiked com células tumorais de cólon mantidas em cultura. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

JOSÉ LUIZ GASPARINI-JUNIOR; MARCELLO FERRETTI FANELLI; EMNE ALI ABDALLAH; LUDMILLA THOMÉ DOMINGOS CHINEN. AVALIAÇÃO DA EXPRESSÃO DE MMP-2 E TGFß-RI EM CÉLULAS TUMORAIS CIRCULANTES DE PACIENTES COM CÂNCER DE PÂNCREAS E SUA CORRELAÇÃO COM EVOLUÇÃO CLÍNICA. ABCD-ARQUIVOS BRASILEIROS DE CIRURGIA DIGESTIVA-BRAZILIAN ARCHIVES OF DIGESTIVE SURGERY, v. 32, n. 2, 2019-04-29. (12/01273-8)

GASPARINI-JUNIOR, JOSE LUIZ; FANELLI, MARCELLO FERRETTI; ABDALLAH, EMNE ALI; DOMINGOS CHINEN, LUDMILLA THOME. EVALUATING MMP-2 AND TGF beta-RI EXPRESSION IN CIRCULATING TUMOR CELLS OF PANCREATIC CANCER PATIENTS AND THEIR CORRELATION WITH CLINICAL EVOLUTION. ABCD-ARQUIVOS BRASILEIROS DE CIRURGIA DIGESTIVA-BRAZILIAN ARCHIVES OF DIGESTIVE SURGERY, v. 32, n. 2, 2019. (12/01273-8)

SOUZA E SILVA, VIRGILIO; ABDALLAH, EMNE ALI; CARVALHO DE BRITO, ANGELO BORSARELLI; BRAUN, ALEXCIA CAMILA; TARIKI, MILENA SHIZUE; LOPES DE MELLO, CELSO ABDON; CALSAVARA, VINICIUS FERNANDO; RIECHELMANN, RACHEL; DOMINGOS CHINEN, LUDMILLA THOME. Baseline and Kinetic Circulating Tumor Cell Counts Are Prognostic Factors in a Prospective Study of Metastatic Colorectal Cancer. DIAGNOSTICS, v. 11, n. 3, MAR 2021. (12/01273-8)

DOMINGOS CHINEN, LUDMILLA T.; LOPES MELLO, CELSO A.; ABDALLAH, EMNE ALI; OCEA, LUCIANA M. M.; BUIM, MARCILEI E.; BREVE, NATALIA M.; GASPARINI JUNIOR, JOSE LUIZ; FANELLI, MARCELLO F.; PATERLINI-BRECHOT, PATRIZIA. Isolation, detection, and immunomorphological characterization of circulating tumor cells (CTCs) from patients with different types of sarcoma using isolation by size of tumor cells: a window on sarcoma-cell invasion. ONCOTARGETS AND THERAPY, v. 7, p. 1609-1617, 2014. (12/01273-8)

SOUZA E SILVA, VIRGILIO; DOMINGOS CHINEN, LUDMILLA THOME; ABDALLAH, EMNE A.; DAMASCENA, ALINE; PALUDO, JOCIANA; CHOJNIAK, RUBENS; ABBADE DETTINO, ALDO LOURENCO; LOPES DE MELLO, CELSO ABDON; ALVES, VANESSA S.; FANELLI, MARCELLO F.. Early detection of poor outcome in patients with metastatic colorectal cancer: tumor kinetics evaluated by circulating tumor cells. ONCOTARGETS AND THERAPY, v. 9, p. 7503-7513, 2016. (13/21730-7, 12/01273-8)