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Uso de técnicas proteômicas para o estudo da acetilação de proteínas via radicalar desencadeada pelos produtos da reação diacetil/peroxinitrito

Processo: 12/02514-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2012 - 31 de maio de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Nilson Antonio de Assunção
Beneficiário:Nilson Antonio de Assunção
Instituição-sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
Assunto(s):Proteínas  Acetilação 

Resumo

Este projeto visa utilizar ferramentas bioanalíticas no estudo da acetilação de proteínas via mecanismo radicalar. O ânion superóxido, gerado no estresse oxidativo, reage com o óxido nítrico produzindo o peroxinitrito, que combinado com o diacetil origina espécies radicalares capazes de acetilar as proteínas e as bases nitrogenadas, cujo mecanismo foi demonstrado em um estudo in vitro. A exposição ao diacetil é associada a diversos tipos de doenças, principalmente as pulmonares. A acetilação radicalar não controlada pode provocar a alteração da função das proteínas e erros no processamento da informação genética, ocasionando doenças e mutações. O propósito do trabalho é verificar se a reação peroxinitrito/diacetil produz a acetilação via radicalar in vivo e, posteriormente, avaliar como essas alterações influem na expressão proteômica no tecido pulmonar de ratos Wistar. Os animais serão divididos nos seguintes grupos: i) controle que receberá o veículo, ii) somente peroxinitrito; iii) diacetil marcado com 13C; iv) peroxinitrito e diacetil marcado 13C. Os metabólitos e as proteínas de cada grupo serão analisados por eletroforese capilar, eletroforese em gel bidimensional, cromatografia líquida, western blot e espectrometria de massas para a separação e identificação das proteínas e das posições das acetilações. Esperamos contribuir para responder algumas questões biologicamente relevantes propondo um mecanismo não enzimático para a acetilação de proteínas e relacionando-o com a expressão proteômica na situação de estresse oxidativo e exposição ao diacetil. As respostas obtidas contribuirão para o entendimento dos mecanismos de acetilação não genéticos fornecendo insights para o estudo de doenças; a relação delas com a exposição ao diacetil e a necessidade de controlar o seu uso em alimentos. (AU)

Publicações científicas (10)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
FURTADO, DANIELLE ZILDEANA SOUSA; LEITE, FERNANDO BRUNALE VILELA DE MOURA; JEDLICKA, LETICIA DIAS LIMA; SOUZA, DANILO SANTOS; BARRETO, CLEBER NUNES; DA SILVA, HERON DOMINGUEZ TORRES; ASSUNCAO, NILSON ANTONIO. Targeted analysis reveals alteration in pathway in 5p minus individuals. BIOMEDICAL CHROMATOGRAPHY, v. 34, n. 1 JAN 2020. Citações Web of Science: 0.
FIGUEIREDO LEITE, GIUSEPPE GIANINI; AZEVEDO, HATYLAS; DE OLIVEIRA, TALITA MENDES; SOUSA FURTADO, DANIELLE ZILDEANA; ASSUNCAO, NILSON ANTONIO. Cri-du-Chat Syndrome interactome network: Correlating genotypic variations to associated phenotypes. GENE REPORTS, v. 11, p. 179-187, JUN 2018. Citações Web of Science: 1.
LIMA JEDLICKA, LETICIA DIAS; GUTERRES, SHEILA BARRETO; BALBINO, ALEKSANDRO MARTINS; NETO, GIUSEPPE BRUNO; LANDGRAF, RICHARDT GAMA; FERNANDES, LILIAM; CARRILHO, EMANUEL; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; ASSUNCAO, NILSON A. Increased chemical acetylation of peptides and proteins in rats after daily ingestion of diacetyl analyzed by Nano-LC-MS/MS. PeerJ, v. 6, APR 25 2018. Citações Web of Science: 2.
SILVA, ADRIANA R.; DE LACERDA, JOSE T. J. G.; FARIA, BERNADETE; DA CUNHA, ISABELA W.; DE ANDRADE, VITOR P.; ASSUNCAO, NILSON A. Morpho/Proteomic Comparative between High Grade Pleomorphic Sarcoma and Metastasis Diagnosed in an Old Captive Common Hippo. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 29, n. 2, p. 363-370, FEB 2018. Citações Web of Science: 0.
LEONARDO H.C. FERRARO; ALEXANDRE TAKEDA; CLEBER N. BARRETO; BERNADETE FARIA; NILSON A. ASSUNÇÃO. Pharmacokinetic and clinical effects of two bupivacaine concentrations on axillary brachial plexus block. Revista Brasileira de Anestesiologia, v. 68, n. 2, p. -, Abr. 2018.
LIMA JEDLICKA, LETICIA DIAS; SILVA, JUCIARA DA COSTA; BALBINO, ALEKSANDRO MARTINS; NETO, GIUSEPPE BRUNO; SOUSA FURTADO, DANIELLE ZILDEANA; TORRES DA SILVA, HERON DOMINGUEZ; CORREIA CAVALCANTI, FERNANDADE BARROS; VAN DER HEIJDEN, KARIN MARIE; AVELLANEDA PENATTI, CARLOS ALBERTO; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; ASSUNCAO, NILSON ANTONIO. Effects of Diacetyl Flavoring Exposure in Mice Metabolism. BIOMED RESEARCH INTERNATIONAL, 2018. Citações Web of Science: 2.
JOCELINO GOMES DE LACERDA, JOSE THALLES; RODRIGUES E LACERDA, RODRIGO; ASSUNCAO, NILSON ANTONIO; TASHIMA, ALEXANDRE KEIJI; JULIANO, MARIA APARECIDA; DOS SANTOS, JR., GILBERTO ALVES; DE SOUZA, MILENY DOS SANTOS; BATISTA, JACINTO DE LUNA; ROSSI, CARLOS EDUARDO; DE ALMEIDA GADELHA, CARLOS ALBERTO; SANTI-GADELHA, TATIANE. New insights into lectin from Abelmoschus esculentus seeds as a Kunitz-type inhibitor and its toxic effects on Ceratitis capitata and root-knot nematodes Meloidogyne spp.. Process Biochemistry, v. 63, p. 96-104, DEC 2017. Citações Web of Science: 0.
SOUSA FURTADO, DANIELLE ZILDEANA; VILELA DE MOURA LEITE, FERNANDO BRUNALE; BARRETO, CLEBER NUNES; FARIA, BERNADETE; LIMA JEDLICKA, LETICIA DIAS; SILVA, ELISANGELA DE JESUS; TORRES DA SILVA, HERON DOMINGUEZ; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; ASSUNCAO, NILSON ANTONIO. Profiles of amino acids and biogenic amines in the plasma of Cri-du-Chat patients. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, v. 140, p. 137-145, JUN 5 2017. Citações Web of Science: 5.
TRINTINALIA, MAIRA MAGALHAES; LOPES ALVES, ATECLA NUNCIATA; FERNANDES, LILIAM; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; ASSUNCAO, NILSON ANTONIO. Potential Diagnostic of Branched-Chain Ketoaciduria by HPLC-DAD. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 25, n. 10, p. 1857-1863, OCT 2014. Citações Web of Science: 1.
ALVES, ATECLA N. L.; JEDLICKA, LETICIA D. L.; MASSARI, JULIO; JULIANO, MARIA A.; BECHARA, ETELVINO J. H.; ASSUNCAO, NILSON A. Electrospray Ionization Mass Spectrometry Applied to Study the Radical Acetylation of Amino Acids, Peptides and Proteins. Journal of the Brazilian Chemical Society, v. 24, n. 12, p. 1983+, DEC 2013. Citações Web of Science: 4.

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