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Estudo experimental da exposição ao PCB126 sobre a indução de Diabetes mellitus tipo II

Processo: 12/02994-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2012 - 31 de maio de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Sandra Helena Poliselli Farsky
Beneficiário:Sandra Helena Poliselli Farsky
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Diabetes mellitus tipo 2  Toxicologia 

Resumo

A Diabetes (DM) é uma doença que acomete atualmente 285 milhões de pessoas em todo o mundo. Em 2030, estima-se que 428 milhões de pessoas apresentem esta doença (IDF, 2010). Uma vez que a literatura relata uma possível associação entre a DM e a exposição aos poluentes orgânicos persistentes (POPs), como as bifenilas policloradas (PCBs), o presente projeto visa investigar se a exposição ao PCB n°126 (3,3',4,4',5-Pentaclorobifenil) desencadeia alterações endógenas envolvidas na gênese da diabetes do tipo II. Para tanto, ratos Wistar machos serão expostos por instilação ao PCB126 nas concentrações de 1 ou 10 ppb (1 ou 10 µg/L). Animais expostos ao veículo serão utilizados como controle. 24 horas após a última exposição, os animais serão sacrificados para coleta do sangue circulante e pâncreas. Em amostras de sangue, serão avaliados: o número de células circulantes; a expressão de moléculas de adesão em leucócitos circulantes, por citometria de fluxo; os níveis plasmáticos de moléculas de adesão circulantes de atividade endotelial e a concentração de citocinas próinflamatórias, como IL-1alfa, TNF-alfa e IL-6 por kits de ELISA e o NO, por Reação de Griess; o perfil bioquímico e lipídico, a concentração de insulina e glicose basal e o teste de tolerância à glicose intravenoso. Em amostras de tecido pancreático, serão avaliados: a pureza e a viabilidade morfológica das ilhotas pancreáticas; a atividade da mieloperoxidase; a estereologia do pâncreas; a proteômica para o perfil de proteínas inflamatórias; a expressão dos receptores AhR e PPARs por western blot, e por microscopia intravital será analisada a interação leucócito-endotélio no pâncreas. Os dados obtidos poderão contribuir para a elucidação dos efeitos causados pela exposição aos PCBs, possivelmente sobre alterações observadas durante o desenvolvimento da diabetes do tipo II. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
LOIOLA, RODRIGO AZEVEDO; DOS ANJOS, FABYANA MARIA; SHIMADA, ANA LUCIA; CRUZ, WESLEY SOARES; DREWES, CARINE CRISTIANE; RODRIGUES, STEPHEN FERNANDES; CARDOZO, KARINA HELENA MORAIS; CARVALHO, VALDEMIR MELECHCO; PINTO, ERNANI; FARSKY, SANDRA HELENA. Long-term in vivo polychlorinated biphenyl 126 exposure induces oxidative stress and alters proteomic profile on islets of Langerhans. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, JUN 13 2016. Citações Web of Science: 6.
RODRIGUES, STEPHEN F.; FIEL, LUANA A.; SHIMADA, ANA L.; PEREIRA, NATALIA R.; GUTERRES, SILVIA S.; POHLMANN, ADRIANA R.; FARSKY, SANDRA H. Lipid-Core Nanocapsules Act as a Drug Shuttle Through the Blood Brain Barrier and Reduce Glioblastoma After Intravenous or Oral Administration. JOURNAL OF BIOMEDICAL NANOTECHNOLOGY, v. 12, n. 5, p. 986-1000, MAY 2016. Citações Web of Science: 28.
SHIMADA, ANA LUCIA B.; CRUZ, WESLEY S.; LOIOLA, RODRIGO A.; DREWES, CARINE C.; DOERR, FABIANE; FIGUEIREDO, NATALIA G.; PINTO, ERNANI; FARSKY, SANDRA H. P. Absorption of PCB126 by upper airways impairs G protein-coupled receptor-mediated immune response. SCIENTIFIC REPORTS, v. 5, OCT 9 2015. Citações Web of Science: 4.

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