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Novas metodologias sintéticas para a construção de sistemas pirrolidínicos, piperidínicos e indolizidínicos

Processo: 12/04685-5
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de junho de 2012 - 31 de maio de 2014
Área do conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Antonio Carlos Bender Burtoloso
Beneficiário:Antonio Carlos Bender Burtoloso
Instituição-sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Auxílios(s) vinculado(s):13/50312-9 - Organocatalytic insertion reactions for drug discovery, AP.R
Assunto(s):Alcaloides 

Resumo

Parte deste projeto faz uso de diazocetonas a,b-insaturadas como potenciais intermediários bifuncionais a serem aplicados de forma rápida e eficiente na síntese de diversos alcalóides. Dentre estes podemos citar alcalóides piperidínicos, indolizidínicos e pirrolidínicos. Especificamente, este projeto visa o emprego destes intermediários na síntese divergente de vários alcalóides poliidroxilados e na síntese total da preussina e barmumicina. O sucesso na preparação dos alcaloides poliidroxilados nos permitirá avaliá-los como inibidores de glicosidases. A segunda parte envolve a síntese da pumiliotoxina 209F utilizando a química de iodeto de samário. Pumiliotoxinas (alcaloides indolizidínicos), homopumiliotoxinas (alcaloides quinolizidínicos) e seus congêneres são compostos isolados da pele de algumas espécies de sapos das famílias Dendrobatidae, Mantellidae, Bufonidae, e Myobatrachidae, apresentando interessantes propriedades farmacológicas (atividade cardiotônica em baixas concentrações). Devido ao vasto número de compostos que essas toxinas reúnem (aproximadamente 100), metodologias de síntese que propiciem a preparação de uma grande quantidade desses compostos (como também de análogos) de forma rápida e eficiente, a partir de intermediários comuns, são de extrema valia para a aplicação em química biológica. Desde sua introdução em química orgânica o escopo de transformações induzidas por SmI2 rapidamente cresceu devido sua grande versatilidade e sua aplicação em inúmeras sínteses totais de moléculas complexas têm sido descritas. Dentre as transformações mediadas por SmI2, destacam-se as reações de formação de ligações carbono-carbono (C-C), uma vez que são possíveis transformações que agregam complexidade molecular em apenas uma etapa reacional, graças a capacidade do SmI2 em promover reações em cascata. Essas abordagens vão de encontro com a busca de um maior índice de idealidade nos processos sintéticos. O presente projeto propõe a preparação do alcaloide indolizidínico pumiliotoxina 209 F utilizando o reagente SmI2 em uma abordagem concisa que permitirá também a fácil obtenção de análogos em poucas etapas. (AU)

Publicações científicas (8)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ROSSET, ISAC G.; DIAS, RAFAEL M. P.; PINHO, VAGNER D.; BURTOLOSO, ANTONIO C. B. Three-Step Synthesis of (+)-Preussin from Decanal. Journal of Organic Chemistry, v. 79, n. 14, p. 6748-6753, JUL 18 2014. Citações Web of Science: 15.
BERNARDIM, BARBARA; BURTOLOSO, ANTONIO C. B. A two-step synthesis of the bioprotective agent JP4-039 from N-Boc-L-leucinal. Tetrahedron, v. 70, n. 20, p. 3291-3296, MAY 20 2014. Citações Web of Science: 6.
BURTOLOSO, ANTONIO C. B.; BERTONHA, ARIANE F.; ROSSET, ISAC G. Synthesis of Alkaloids: Recent Advances in the Synthesis of Phenanthroindolizidine Alkaloids. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 14, n. 2, p. 191-199, JAN 2014. Citações Web of Science: 18.
ROSSET, ISAC G.; BURTOLOSO, ANTONIO C. B. Preparation of Z-alpha,beta-Unsaturated Diazoketones from Aldehydes. Application in the Construction of Substituted Dihydropyridin-3-ones. Journal of Organic Chemistry, v. 78, n. 18, p. 9464-9470, SEP 20 2013. Citações Web of Science: 11.
BERNARDIM, BARBARA; LORDELLO, LEONARDO D.; BURTOLOSO, ANTONIO C. B. alpha,beta-Unsaturated Diazoketones as Versatile Building Blocks for the Synthesis of Hydroxylated Piperidines, Indolizidines and Quinolizidines. CURRENT TOPICS IN MEDICINAL CHEMISTRY, v. 13, n. 17, p. 2099-2103, SEP 2013. Citações Web of Science: 8.
BURTOLOSO, ANTONIO C. B.; DIAS, RAFAEL M. P.; LEONARCZYK, IVES A. Sulfoxonium and Sulfonium Ylides as Diazocarbonyl Equivalents in Metal-Catalyzed Insertion Reactions. EUROPEAN JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, v. 2013, n. 23, p. 5005-5016, AUG 2013. Citações Web of Science: 53.
PINHO, VAGNER D.; PROCTER, DAVID J.; BURTOLOSO, ANTONIO C. B. SmI2-Mediated Couplings of a-Amino Acid Derivatives. Formal Synthesis of (-)-Pumiliotoxin 251D and (+/-)-Epiquinamide. ORGANIC LETTERS, v. 15, n. 10, p. 2434-2437, MAY 17 2013. Citações Web of Science: 21.
BERNARDIM, BARBARA; PINHO, VAGNER D.; BURTOLOSO, ANTONIO C. B. alpha,beta-Unsaturated Diazoketones as Platforms in the Asymmetric Synthesis of Hydroxylated Alkaloids. Total Synthesis of 1-Deoxy-8,8a-diepicastanospermine and 1,6-Dideoxyepicastanospermine and Formal Synthesis of Pumiliotoxin 251D. Journal of Organic Chemistry, v. 77, n. 21, p. 9926-9931, NOV 2 2012. Citações Web of Science: 26.

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