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Estudo de disfunções na resposta imune inata em pacientes HIV+: correlação com alterações imunológicas e epigenéticas

Processo: 11/12199-0
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de junho de 2012 - 30 de setembro de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Pesquisador responsável:Fabiani Gai Frantz
Beneficiário:Fabiani Gai Frantz
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Pesq. associados:Carlos Arterio Sorgi ; Celio Lopes Silva ; Lúcia Helena Faccioli ; Rogério Silva Rosada ; Simone Kashima Haddad
Auxílios(s) vinculado(s):18/15066-0 - Programação epigenética em doenças infecciosas crônicas: exaustão e training do sistema imune inato, AP.JP2
Bolsa(s) vinculada(s):15/01152-4 - Treinamento técnico para coleta de sangue de pacientes HIV+ e/ou controle e isolamento e cultivo de células mononucleares do sangue periférico, BP.TT
13/16858-4 - Treinamento técnico para coleta de sangue de pacientes HIV+ e/ou controle e isolamento e cultivo de células mononucleares do sangue periférico, BP.TT
12/02799-3 - Alterações funcionais de macrófagos ativados nos padrões M1 e M2 de pacientes HIV-1+ em resposta a estímulos fúngicos e bacterianos, BP.MS
12/15418-8 - Estudo da participação das vias de ativação de macrófagos provenientes de pacientes HIV+ na produção de mediadores lipídicos, BP.IC
Assunto(s):Resposta imune  Doenças transmissíveis  HIV  AIDS  HIV-1  Infecções oportunistas relacionadas com a AIDS  Coinfecção  Tuberculose  Epigênese genética  Macrófagos 

Resumo

Pesquisas básicas podem ajudar a resolver problemas clínicos, fornecendo ferramentas que transmitam os resultados da bancada para o leito do paciente. Em países em desenvolvimento, como o Brasil, a infecção por HIV-1 é uma das principais causas de morte atribuídas às doenças infecciosas, principalmente quando associada às co-infecções oportunistas, como a tuberculose, que atinge 1/3 dos pacientes infectados com HIV. Diversos trabalhos mostram que macrófagos derivados do sangue de pacientes infectados apresentam mudanças fenotípicas, problemas na sua diferenciação e deficiências funcionais, que acarretam em aumento de susceptibilidade a infecções oportunistas. Dentre as quais, observa-se alterações em cascatas de sinalização intracelular, que resultam em mudanças na produção de determinadas citocinas e defeitos na fagocitose e atividade microbicida. No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos que levam o macrófago a apresentar estes defeitos e se mudanças epigenéticas nos genes do sistema imunológico estão envolvidas na disfunção dos macrófagos. Desta forma, os objetivos deste projeto estão fundamentadas em 3 frentes de investigação, a partir de macrófagos derivados de sangue periférico de pacientes HIV+. Será estudado se alterações epigenéticas induzidas na infecção com HIV e na co-infecção HIV/tuberculose estão relacionadas com a regulação da resposta imunológica inata de macrófagos. Será investigado como a ativação clássica e alternativa de macrófagos está envolvida nas vias de produção de mediadores inflamatórios lipídicos após estímulos bacterianos e fúngicos. Este estudo fornecerá dados para avaliação de aspectos relacionados à patogenia, bem como de alternativas terapêuticas para infecções oportunistas na AIDS. Por fim, serão pesquisados biomarcadores da resposta imunológica inata para a introdução de um novo parâmetro clínico na determinação do início da terapia anti-retroviral (TARV). Em conjunto, os dados obtidos poderão ser importantes em abordagens profiláticas, terapêuticas e também de diagnóstico clínico. (AU)

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
ESPINDOLA, MILENA S.; SOARES, LUANA S.; GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; ZAMBUZI, FABIANA A.; CACEMIRO, MAIRA C.; BRAUER, VERONICA S.; MARZOCCHI-MACHADO, CLENI M.; GOMES, MATHEUS DE SOUZA; AMARAL, LAURENCE R.; MARTINS-FILHO, OLINDO A.; BOLLELA, VALDES R.; FRANTZ, FABIANI G. Epigenetic alterations are associated with monocyte immune dysfunctions in HIV-1 infection. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, APR 3 2018. Citações Web of Science: 3.
LEONARDO J. GALVÃO-LIMA; MILENA S. ESPÍNDOLA; LUANA S. SOARES; FABIANA A. ZAMBUZI; MAIRA CACEMIRO; CAROLINE FONTANARI; VALDES R. BOLLELA; FABIANI G. FRANTZ. Classical and alternative macrophages have impaired function during acute and chronic HIV-1 infection. Brazilian Journal of Infectious Diseases, v. 21, n. 1, p. 42-50, Fev. 2017. Citações Web of Science: 3.
ESPINDOLA, MILENA S.; SOARES, LUANA S.; GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; ZAMBUZI, FABIANA A.; CACEMIRO, MAIRA C.; BRAUER, VERNICA S.; FRANTZ, FABIANI G. HIV infection: focus on the innate immune cells. IMMUNOLOGIC RESEARCH, v. 64, n. 5-6, p. 1118-1132, DEC 2016. Citações Web of Science: 6.
ZAMBUZI, FABIANA A.; CARDOSO-SILVA, PRISCILLA M.; ESPINDOLA, MILENA S.; SOARES, LUANA S.; GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; BRAUER, VERONICA S.; GOMES, MATHEUS S.; AMARAL, LAURENCE R.; SCHALLER, MATTHEW; BOLLELA, VALDES R.; FRANTZ, FABIANI G. Identification of promising plasma immune biomarkers to differentiate active pulmonary tuberculosis. CYTOKINE, v. 88, p. 99-107, DEC 2016. Citações Web of Science: 8.
ESPINDOLA, MILENA S.; LIMA, LEONARDO J. G.; SOARES, LUANA S.; CACEMIRO, MAIRA C.; ZAMBUZI, FABIANA A.; GOMES, MATHEUS DE SOUZA; AMARAL, LAURENCE R.; BOLLELA, VALDES R.; MARTINS-FILHO, OLINDO A.; FRANTZ, FABIANI G. Dysregulated Immune Activation in Second-Line HAART HIV plus Patients Is Similar to That of Untreated Patients. PLoS One, v. 10, n. 12 DEC 18 2015. Citações Web of Science: 8.

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