Estudo de disfunções na resposta imune inata em pacientes HIV+: correlação com alterações imunológicas e epigenéticas

• Processo: 11/12199-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2016
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Fabiani Gai Frantz
• Beneficiário: Fabiani Gai Frantz
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Carlos Arterio Sorgi ; Celio Lopes Silva ; Lúcia Helena Faccioli ; Rogério Silva Rosada ; Simone Kashima Haddad
• Auxílio(s) vinculado(s): 18/15066-0 - Programação epigenética em doenças infecciosas crônicas: exaustão e training do sistema imune inato, AP.JP2
• Bolsa(s) vinculada(s): 15/01152-4 - Treinamento Técnico para coleta de sangue de pacientes HIV+ e/ou controle e isolamento e cultivo de células mononucleares do sangue periférico., BP.TT; 13/16858-4 - Treinamento Técnico para coleta de sangue de pacientes HIV+ e/ou controle e isolamento e cultivo de células mononucleares do sangue periférico., BP.TT; 12/02799-3 - Alterações funcionais de macrófagos ativados nos padrões M1 e M2 de pacientes HIV-1+ em resposta a estímulos fúngicos e bacterianos, BP.MS; 12/15418-8 - Estudo da participação das vias de ativação de macrófagos provenientes de pacientes HIV+ na produção de mediadores lipídicos, BP.IC
• Assunto(s): Resposta imune HIV-1 Infecções oportunistas relacionadas com a AIDS Coinfecção Tuberculose Epigênese genética Macrófagos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Aids | Co-infecção | epigenética | Hiv | Macrófagos | Resposta Imunológica | Tuberculose | Doenças Infecciosas

Resumo

Pesquisas básicas podem ajudar a resolver problemas clínicos, fornecendo ferramentas que transmitam os resultados da bancada para o leito do paciente. Em países em desenvolvimento, como o Brasil, a infecção por HIV-1 é uma das principais causas de morte atribuídas às doenças infecciosas, principalmente quando associada às co-infecções oportunistas, como a tuberculose, que atinge 1/3 dos pacientes infectados com HIV. Diversos trabalhos mostram que macrófagos derivados do sangue de pacientes infectados apresentam mudanças fenotípicas, problemas na sua diferenciação e deficiências funcionais, que acarretam em aumento de susceptibilidade a infecções oportunistas. Dentre as quais, observa-se alterações em cascatas de sinalização intracelular, que resultam em mudanças na produção de determinadas citocinas e defeitos na fagocitose e atividade microbicida. No entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos que levam o macrófago a apresentar estes defeitos e se mudanças epigenéticas nos genes do sistema imunológico estão envolvidas na disfunção dos macrófagos. Desta forma, os objetivos deste projeto estão fundamentadas em 3 frentes de investigação, a partir de macrófagos derivados de sangue periférico de pacientes HIV+. Será estudado se alterações epigenéticas induzidas na infecção com HIV e na co-infecção HIV/tuberculose estão relacionadas com a regulação da resposta imunológica inata de macrófagos. Será investigado como a ativação clássica e alternativa de macrófagos está envolvida nas vias de produção de mediadores inflamatórios lipídicos após estímulos bacterianos e fúngicos. Este estudo fornecerá dados para avaliação de aspectos relacionados à patogenia, bem como de alternativas terapêuticas para infecções oportunistas na AIDS. Por fim, serão pesquisados biomarcadores da resposta imunológica inata para a introdução de um novo parâmetro clínico na determinação do início da terapia anti-retroviral (TARV). Em conjunto, os dados obtidos poderão ser importantes em abordagens profiláticas, terapêuticas e também de diagnóstico clínico. (AU)

Publicações científicas

(8)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ESPINDOLA, MILENA S.; LIMA, LEONARDO J. G.; SOARES, LUANA S.; CACEMIRO, MAIRA C.; ZAMBUZI, FABIANA A.; GOMES, MATHEUS DE SOUZA; AMARAL, LAURENCE R.; BOLLELA, VALDES R.; MARTINS-FILHO, OLINDO A.; FRANTZ, FABIANI G.. Dysregulated Immune Activation in Second-Line HAART HIV plus Patients Is Similar to That of Untreated Patients. PLoS One, v. 10, n. 12, DEC 18 2015. (11/24026-3, 11/12199-0, 12/02799-3, 11/12512-0)

GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; ZAMBUZI, FABIANA A.; SOARES, LUANA S.; FONTANARI, CAROLINE; MEIRELE, ALINE F. GALVA; BRAUER, VERONICA S.; FACCIOLI, LUCIA H.; GAMA, LUCIO; FIGUEIREDO, LUIZ T. M.; BOU-HABIB, DUMITH CHEQUER; et al. HIV-1 Gag and Vpr impair the inflammasome activation and contribute to the establishment of chronic infection in human primary macrophages. Molecular Immunology, v. 148, p. 13-pg., 2022-08-01. (18/15066-0, 11/12199-0)

BRAUER, VERONICA SOARES; ZAMBUZI, FABIANA ALBANI; ESPINDOLA, MILENA SOBRAL; CAVALCANTI NETO, MARINALDO PACIFICO; BORGES PRADO, MORGANA KELLY; CARDOSO, PRISCILLA MARIANE; SOARES, LUANA SILVA; GALVAO-LIMA, LEONARDO JUDSON; LEOPOLDINO, ANDREIA MACHADO; DE BARROS CARDOSO, CRISTINA RIBEIRO; et al. The influence of dehydroepiandrosterone on effector functions of neutrophils. Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, v. 57, 2021. (11/12199-0)

SOARES, LUANA SILVA; ESPINDOLA, MILENA SOBRAL; ZAMBUZI, FABIANA ALBANI; GALVAO-LIMA, LEONARDO JUDSON; CACEMIRO, MAIRA COSTA; SOARES, MURILO RACY; SANTANA, BARBARA A.; CALADO, RODRIGO T.; BOLLELA, VALDES ROBERTO; FRANTZ, FABIANI GAI. Immunosenescence in chronic HIV infected patients impairs essential functions of their natural killer cells. International Immunopharmacology, v. 84, JUL 2020. (11/24026-3, 18/15066-0, 11/12199-0)

ESPINDOLA, MILENA S.; SOARES, LUANA S.; GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; ZAMBUZI, FABIANA A.; CACEMIRO, MAIRA C.; BRAUER, VERONICA S.; MARZOCCHI-MACHADO, CLENI M.; GOMES, MATHEUS DE SOUZA; AMARAL, LAURENCE R.; MARTINS-FILHO, OLINDO A.; et al. Epigenetic alterations are associated with monocyte immune dysfunctions in HIV-1 infection. SCIENTIFIC REPORTS, v. 8, APR 3 2018. (11/12512-0, 11/12199-0, 17/05365-8)

ESPINDOLA, MILENA S.; SOARES, LUANA S.; GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; ZAMBUZI, FABIANA A.; CACEMIRO, MAIRA C.; BRAUER, VERNICA S.; FRANTZ, FABIANI G.. HIV infection: focus on the innate immune cells. IMMUNOLOGIC RESEARCH, v. 64, n. 5-6, p. 1118-1132, DEC 2016. (11/24026-3, 11/12199-0, 12/02799-3, 11/12512-0)

ZAMBUZI, FABIANA A.; CARDOSO-SILVA, PRISCILLA M.; ESPINDOLA, MILENA S.; SOARES, LUANA S.; GALVAO-LIMA, LEONARDO J.; BRAUER, VERONICA S.; GOMES, MATHEUS S.; AMARAL, LAURENCE R.; SCHALLER, MATTHEW; BOLLELA, VALDES R.; et al. Identification of promising plasma immune biomarkers to differentiate active pulmonary tuberculosis. CYTOKINE, v. 88, p. 99-107, DEC 2016. (11/12199-0)

LEONARDO J. GALVÃO-LIMA; MILENA S. ESPÍNDOLA; LUANA S. SOARES; FABIANA A. ZAMBUZI; MAIRA CACEMIRO; CAROLINE FONTANARI; VALDES R. BOLLELA; FABIANI G. FRANTZ. Classical and alternative macrophages have impaired function during acute and chronic HIV-1 infection. Brazilian Journal of Infectious Diseases, v. 21, n. 1, p. 42-50, 2017-02-00. (12/02799-3, 11/12199-0)