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O papel do eixo triptofano - Kinureninas na regulação da resposta imune através de receptores de glutamato tipo NMDA na encefalomielite experimental auto-imune e na lesão por isquemia e reperfusão cerebral

Processo: 11/18703-2
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de agosto de 2012 - 31 de julho de 2017
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Jean Pierre Schatzmann Peron
Beneficiário:Jean Pierre Schatzmann Peron
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):16/21259-0 - O papel dos receptores TAM e seus ligantes, Gas6 e prós 1, durante a infecção por Zika vírus de células dendríticas e macrófagos derivados da medula óssea de camundongos SJL e C57BL/6, BP.MS
16/07371-2 - "caracterização do papel de Linfócitos T CD8+ na infecção por Zika Vírus", BP.DR
16/06096-8 - Expressão e ativação dos receptores TAM durante a infecção de macrófagos e células dendríticas por Zika Vírus, BP.IC
+ mais bolsas vinculadas 13/22974-7 - Regulação da atividade do inflamasoma NALP3 através do receptor de glutamato NMDAR em células da microglia submetidas à hipóxia in vitro, BP.IC
13/15608-4 - Papel dos receptores de glutamato NMDAR na ativação de células dendríticas derivadas de medula óssea, BP.IC
12/10795-8 - O papel do receptor de glutamato tipo NMDA na regulação da resposta imune na encefalomielite experimental auto-imune e na Lesão por Isquemia e Reperfusão Cerebral, BP.JP - menos bolsas vinculadas
Assunto(s):Encefalomielite autoimune experimental  Microglia  Neurotransmissores  Dioxigenases  Vírus Zika  Resposta imune  Indolamina-pirrol 2,3,-dioxigenase 

Resumo

De longa data é sabido que muitas células do sistema imune expressam receptores para neurotransmissores. Receptores de dopamina, glutamato e serotonina, assim como dos neuropeptídeos somatostatina, substância P e VIP (Vasoactive Intestinal Peptide) são alguns desses exemplos. O que intriga os pesquisadores em relação à expressão desses receptores é que, devido ao imunoprivilégio do sistema nervoso central, muito raramente células do sistema imune alcançam o parênquima cerebral a ponto de serem ativadas por essas substâncias. Todavia, sabemos que, durante processos inflamatórios, a barreira hemato-encefálica é rompida proporcionando então a infiltração celular. Sendo assim, tal fato nos leva a crer que sob estas circunstâncias, os neurotransmissores devem exercer um papel importante na modulação da resposta imune local. Mais importante é perceber que alguns desses neurotransmisores podem ser encontrados na periferia, uma vez que podem ser liberados através de inervação simpático do baço e linfonodos. Já foi demonstrado, por exemplo, que células dendríticas esplênicas secretam glutamato para o meio extracelular durante a apresentação de antígenos. Todavia ainda muito se especula sobre seu papel na função biológica de linfócitos ou células apresentadoras de antígenos. Nesse contexto, no presente projeto, propomos estudar o papel do eixo do triptofano e seus metabólitos na regulação da resposta imune, tanto no sistema nervoso central como nos órgãos linfóides secundários através dos receptores de glutamato NMDA (N-metil-D-aspartato). Para tanto, utilizaremos dois modelos distintos: a EAE (Experimental Autoimmune Encefalomyelitis), uma doença auto-imune do SNC e o LIRC (Lesão por Isquemia e Reperfusão Cerebral). (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Revista Pesquisa FAPESP sobre o auxílio::
Vacinas contra o zika evitam infecção em macacos 
Esperança contra o zika 
Em laboratório, vacina detém zika em animais 
Zika<sup>BR</sup> 

Publicações científicas (13)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; ANDERSEN, MONICA LEVY; PALERMO-NETO, JOAO; PERON, JEAN PIERRE; ZAGER, ADRIANO. Therapeutic treatment with Modafinil decreases the severity of experimental autoimmune encephalomyelitis in mice. International Immunopharmacology, v. 75, OCT 2019. Citações Web of Science: 0.
DOS SANTOS, NILTON; NOVAES, LEONARDO S.; DRAGUNAS, GUILHERME; RODRIGUES, JENNIFER R.; BRANDAO, WESLEY; CAMARINI, ROSANA; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; DEMARCHI MUNHOZ, CAROLINA. High dose of dexamethasone protects against EAE-induced motor deficits but impairs learning/memory in C57BL/6 mice. SCIENTIFIC REPORTS, v. 9, APR 30 2019. Citações Web of Science: 1.
MESCI, PINAR; MACIA, ANGELA; LAROCK, CHRISTOPHER N.; TEJWANI, LEON; FERNANDES, ISABELLA R.; SUAREZ, NICOLE A.; ZANOTTO, PAOLO M. DE A.; BELTRAO-BRAGA, PATRICIA C. B.; NIZET, VICTOR; MUOTRI, ALYSSON R. Modeling neuro-immune interactions during Zika virus infection. Human Molecular Genetics, v. 27, n. 1, p. 41-52, JAN 1 2018. Citações Web of Science: 15.
RUSSO, FABIELE BALDINO; BALEEIRO BELTRAO-BRAGA, PATRICIA CRISTINA. The impact of Zika virus in the brain. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 492, n. 4, SI, p. 603-607, OCT 28 2017. Citações Web of Science: 7.
POLONIO, CAROLINA MANGANELI; DE FREITAS, CARLA LONGO; ZANLUQUI, NAGELA GHABDAN; PERON, JEAN PIERRE SCHATZMANN. Zika virus congenital syndrome: experimental models and clinical aspects. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, SEP 15 2017. Citações Web of Science: 5.
ROSSATO, CRISTIANO; BRANDAO, WESLEY N.; CASTRO, SANDRA B. R.; DE ALMEIDA, DANILO C.; MARANDUBA, CARLOS M. C.; CAMARA, NIELS O. S.; PERON, JEAN P. S.; SILVA, FERNANDO S. Stem cells from human-exfoliated deciduous teeth reduce tissue-infiltrating inflammatory cells improving clinical signs in experimental autoimmune encephalomyelitis. BIOLOGICALS, v. 49, p. 62-68, SEP 2017. Citações Web of Science: 6.
ABBINK, PETER; LAROCCA, RAFAEL A.; DE LA BARRERA, RAFAEL A.; BRICAULT, CHRISTINE A.; MOSELEY, EDWARD T.; BOYD, MICHAEL; KIRILOVA, MARINELA; LI, ZHENFENG; NG'ANG'A, DAVID; NANAYAKKARA, OVINI; NITYANANDAM, RAMYA; MERCADO, NOE B.; BORDUCCHI, ERICA N.; AGARWAL, ARSHI; BRINKMAN, AMANDA L.; CABRAL, CRYSTAL; CHANDRASHEKAR, ABISHEK; GIGLIO, PATRICIA B.; JETTON, DAVID; JIMENEZ, JESSICA; LEE, BENJAMIN C.; MOJTA, SHANELL; MOLLOY, KATHERINE; SHETTY, MAYURI; NEUBAUER, GEORGE H.; STEPHENSON, KATHRYN E.; PERON, JEAN PIERRE S.; ZANOTTO, PAOLO M. DE A.; MISAMORE, JOHNATHAN; FINNEYFROCK, BRAD; LEWIS, MARK G.; ALTER, GALIT; MODJARRAD, KAYVON; JARMAN, RICHARD G.; ECKELS, KENNETH H.; MICHAEL, NELSON L.; THOMAS, STEPHEN J.; BAROUCH, DAN H. Protective efficacy of multiple vaccine platforms against Zika virus challenge in rhesus monkeys. Science, v. 353, n. 6304, p. 1129-1132, SEP 9 2016. Citações Web of Science: 238.
LAROCCA, RAFAEL A.; ABBINK, PETER; PERON, JEAN PIERRE S.; ZANOTTO, PAOLO M. DE A.; IAMPIETRO, M. JUSTIN; BADAMCHI-ZADEH, ALEXANDER; BOYD, MICHAEL; NG'ANG'A, DAVID; KIRILOVA, MARINELA; NITYANANDAM, RAMYA; MERCADO, NOE B.; LI, ZHENFENG; MOSELEY, EDWARD T.; BRICAULT, CHRISTINE A.; BORDUCCHI, ERICA N.; GIGLIO, PATRICIA B.; JETTON, DAVID; NEUBAUER, GEORGE; NKOLOLA, JOSEPH P.; MAXFIELD, LORI F.; DE LA BARRERA, RAFAEL A.; JARMAN, RICHARD G.; ECKELS, KENNETH H.; MICHAEL, NELSON L.; THOMAS, STEPHEN J.; BAROUCH, DAN H. Vaccine protection against Zika virus from Brazil. Nature, v. 536, n. 7617, p. 474+, AUG 25 2016. Citações Web of Science: 246.
CUGOLA, FERNANDA R.; FERNANDES, ISABELLA R.; RUSSO, FABIELE B.; FREITAS, BEATRIZ C.; DIAS, JOAO L. M.; GUIMARAES, KATIA P.; BENAZZATO, CECILIA; ALMEIDA, NATHALIA; PIGNATARI, GRACIELA C.; ROMERO, SARAH; POLONIO, CAROLINA M.; CUNHA, ISABELA; FREITAS, CARLA L.; BRANDAO, WESLEY N.; ROSSATO, CRISTIANO; ANDRADE, DAVID G.; FARIA, DANIELE DE P.; GARCEZ, ALEXANDRE T.; BUCHPIGEL, CARLOS A.; BRACONI, CARLA T.; MENDES, ERICA; SALL, AMADOU A.; ZANOTTO, PAOLO M. DE A.; PERON, JEAN PIERRE S.; MUOTRI, ALYSSON R.; BELTRAO-BRAGA, PATRICIA C. B. The Brazilian Zika virus strain causes birth defects in experimental models. Nature, v. 534, n. 7606, p. 267+, JUN 9 2016. Citações Web of Science: 536.
FOGUER, KAREN; BRAGA, MARINA DE SOUZA; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; BORTOLUCI, KARINA RAMALHO; BELLINI, MARIA HELENA. Endostatin gene therapy inhibits intratumoral macrophage M2 polarization. BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY, v. 79, p. 102-111, APR 2016. Citações Web of Science: 4.
DE OLIVEIRA, DANIEL MAY; LOBATO DE OLIVEIRA, ENEDINA MARIA; RAMIRES FERRARI, MERARI DE FATIMA; SEMEDO, PATRICIA; HIYANE, MEIRE IOSHIE; CENEDEZE, MARCOS ANTONIO; PACHECO-SILVA, ALVARO; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE. Simvastatin ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis by inhibiting Th1/Th17 response and cellular infiltration. INFLAMMOPHARMACOLOGY, v. 23, n. 6, p. 343-354, DEC 2015. Citações Web of Science: 12.
SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; DE BRITO, AURILEIA APARECIDA; PELATTI, MAYRA; BRANDAO, WESLEY NOGUEIRA; VITORETTI, LUANA BEATRIZ; GREIFFO, FLAVIA REGINA; DA SILVEIRA, ELAINE CRISTINA; OLIVEIRA-JUNIOR, MANUEL CARNEIRO; MALUF, MARIANGELA; EVANGELISTA, LUCILA; HALPERN, SILVIO; NISENBAUM, MARCELO GIL; PERIN, PAULO; CZERESNIA, CARLOS EDUARDO; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; AIMBIRE, FLAVIO; VIEIRA, RODOLFO DE PAULA; ZATZ, MAYANA; LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA. Human Tubal-Derived Mesenchymal Stromal Cells Associated with Low Level Laser Therapy Significantly Reduces Cigarette Smoke-Induced COPD in C57BL/6 mice. PLoS One, v. 10, n. 8 AUG 31 2015. Citações Web of Science: 13.
LIGEIRO DE OLIVEIRA, ANA PAULA; SCHATZMANN PERON, JEAN PIERRE; SANTOS FRANCO, ADRIANA LINO; GOLEGA, BEATRIZ ACCETURI; VIEIRA, RODOLFO PAULA; MARTINEZ IBANEZ, OLGA CELIA; RIBEIRO, ORLANDO GARCIA; KOURY CABRERA, WAFA HANNA; DE FRANCO, MARCELO; OLIVEIRA-FILHO, RICARDO MARTINS; RIZZO, LUIZ VICENTE; VARGAFTIG, BERNARDO BORIS; DE LIMA, WOTHAN TAVARES. Ovariectomized OVA-Sensitized Mice Display Increased Frequency of CD4(+)Foxp3(+) T Regulatory Cells in the Periphery. PLoS One, v. 8, n. 6 JUN 17 2013. Citações Web of Science: 8.

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