O papel do eixo triptofano - Kinureninas na regulação da resposta imune através de receptores de glutamato tipo NMDA na encefalomielite experimental auto-imune e na lesão por isquemia e reperfusão cerebral

• Processo: 11/18703-2
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2012
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2017
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Jean Pierre Schatzmann Peron
• Beneficiário: Jean Pierre Schatzmann Peron
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 16/21259-0 - O papel dos receptores TAM e seus ligantes, Gas6 e Pros 1, durante a infecção por Zika vírus de células dendríticas e macrófagos derivados da medula óssea de camundongos SJL e C57BL/6, BP.MS; 16/07371-2 - Caracterização do papel de linfócitos T CD8+ na infecção por Zika vírus, BP.DR; 16/06096-8 - Expressão e ativação dos receptores TAM durante a infecção de macrófagos e células dendríticas por Zika Vírus, BP.IC; + mais bolsas vinculadas 13/22974-7 - Regulação da atividade do inflamasoma NALP3 através do receptor de glutamato NMDAr em células da microglia submetidas à hipóxia in vitro, BP.IC; 13/15608-4 - Papel dos receptores de glutamato NMDAr na ativação de células dendríticas derivadas de medula óssea, BP.IC; 12/10795-8 - O Papel do Receptor de Glutamato Tipo NMDA na Regulação da Resposta Imune na Encefalomielite Experimental Auto-imune e na Lesão por Isquemia e Reperfusão Cerebral, BP.JP - menos bolsas vinculadas
• Assunto(s): Encefalomielite autoimune experimental Microglia Neurotransmissores Dioxigenases Vírus Zika Resposta imune Indolamina-pirrol 2,3,-dioxigenase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: indoleamina 2 | microglia | Neuroinflamação | Th17 | Tregs | Zika vírus | 3 dioxigenase | Neuroimunologia

Resumo

De longa data é sabido que muitas células do sistema imune expressam receptores para neurotransmissores. Receptores de dopamina, glutamato e serotonina, assim como dos neuropeptídeos somatostatina, substância P e VIP (Vasoactive Intestinal Peptide) são alguns desses exemplos. O que intriga os pesquisadores em relação à expressão desses receptores é que, devido ao imunoprivilégio do sistema nervoso central, muito raramente células do sistema imune alcançam o parênquima cerebral a ponto de serem ativadas por essas substâncias. Todavia, sabemos que, durante processos inflamatórios, a barreira hemato-encefálica é rompida proporcionando então a infiltração celular. Sendo assim, tal fato nos leva a crer que sob estas circunstâncias, os neurotransmissores devem exercer um papel importante na modulação da resposta imune local. Mais importante é perceber que alguns desses neurotransmisores podem ser encontrados na periferia, uma vez que podem ser liberados através de inervação simpático do baço e linfonodos. Já foi demonstrado, por exemplo, que células dendríticas esplênicas secretam glutamato para o meio extracelular durante a apresentação de antígenos. Todavia ainda muito se especula sobre seu papel na função biológica de linfócitos ou células apresentadoras de antígenos. Nesse contexto, no presente projeto, propomos estudar o papel do eixo do triptofano e seus metabólitos na regulação da resposta imune, tanto no sistema nervoso central como nos órgãos linfóides secundários através dos receptores de glutamato NMDA (N-metil-D-aspartato). Para tanto, utilizaremos dois modelos distintos: a EAE (Experimental Autoimmune Encefalomyelitis), uma doença auto-imune do SNC e o LIRC (Lesão por Isquemia e Reperfusão Cerebral). (AU)

Publicações científicas

(14)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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