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Análise do padrão de metilação das regiões controladoras de imprinting dos genes H19 e IGF2 e da resposta androgênica em células de Sertoli humanas expostas ao TCDD (2,3,7,8-tetraclorodibenzeno-p-dioxina)

Processo: 12/00253-3
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de agosto de 2012 - 31 de julho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Wellerson Rodrigo Scarano
Beneficiário:Wellerson Rodrigo Scarano
Instituição-sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu, SP, Brasil
Pesq. associados:Claudia Aparecida Rainho ; Robson Francisco Carvalho
Assunto(s):Infertilidade masculina  Células germinativas  Células de Sertoli  Espermatogênese  Receptores androgênicos  Metilação 

Resumo

A infertilidade atinge 10-15% dos casais em idade reprodutiva e o fator masculino pode ser responsável por 30-50% dos casos. A fertilidade masculina e o processo de espermatogênese estão diretamente relacionados à capacidade das células de Sertoli em produzir fatores determinantes para o desenvolvimento das células germinativas. Apenas as células de Sertoli possuem receptores para testosterona e FSH e, portanto, estas células são as principais reguladoras da espermatogênese. Estudos sugerem que 60-70% dos casos de infertilidade masculina são considerados idiopáticos, uma vez que os mecanismos moleculares envolvidos na espermatogênese ainda são desconhecidos. Estudos recentes relatam que homens oligozoospérmicos apresentam mudança no padrão de metilação do DNA nos espermatozóides, nas regiões que controlam a expressão dos genes regulados por imprinting H19 e IGF-2. Um dos grandes responsáveis para a alteração do padrão de metilação desses genes são os fatores ambientais, especialmente compostos orgânicos de alta toxicidade, como o 2,3,7,8-Tetraclorodibenzo-p-dioxina (TCDD). Modelos experimentais de exposição (camundongos) demonstraram que o TCDD ocasiona baixa contagem espermática e atraso na puberdade. Dessa forma, este estudo tem por objetivo correlacionar a ação do composto TCDD sobre as células de Sertoli humanas (in vitro) e sua possível ação deletéria nas regiões controladoras de imprinting (ICRs) dos genes H19 e IGF-2, bem como as suas expressões. Além disso, tendo em vista o controle androgênico exercido sob as células de Sertoli, pretende-se avaliar a expressão do receptor androgênico e da molécula NRF-2 (estresse celular) frente à ação do TCDD, tendo em vista que este possa atuar em diferentes alvos moleculares na promoção dos problemas relacionados a infertilidade. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AQUINO GONCALVES DE FREITAS, ANDRE TEVES; RIBEIRO, MARIANA ANTUNES; PINHO, CRISTIANE FIGUEIREDO; PEIXOTO, ANDRE REBELO; DOMENICONI, RAQUEL FANTIN; SCARANO, WELLERSON R. Regulatory and junctional proteins of the blood-testis barrier in human Sertoli cells are modified by monobutyl phthalate (MBP) and bisphenol A (BPA) exposure. TOXICOLOGY IN VITRO, v. 34, p. 1-7, AUG 2016. Citações Web of Science: 7.
RIBEIRO, MARIANA ANTUNES; DOS REIS, MARIANA BISARRO; DE MORAES, LEONARDO NAZARIO; BRITON-JONES, CHRISTINE; RAINHO, CLAUDIA APARECIDA; SCARANO, WELLERSON RODRIGO. Defining suitable reference genes for RT-qPCR analysis on human sertoli cells after 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) exposure. MOLECULAR BIOLOGY REPORTS, v. 41, n. 11, p. 7063-7066, NOV 2014. Citações Web of Science: 4.

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