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Caracaterização molecular da próstata frente às terapias hormonais e antiangiogênicas em camundongos senis (FVB) e no modelo transgênicos (Tramp) para adenocarcinoma de próstata

Processo: 12/03010-4
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2012 - 30 de junho de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
Pesquisador responsável:Valéria Helena Alves Cagnon Quitete
Beneficiário:Valéria Helena Alves Cagnon Quitete
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas, SP, Brasil
Assunto(s):Próstata  Neoplasias de tecido gonadal  Neovascularização patológica 

Resumo

A senescência está associada ao desequilíbrio estrutural da próstata devido à depleção dos níveis de andrógenos e ao acúmulo de células senescentes, gerando um microambiente favorável à lesão glandular, semelhante ao estroma reativo associado ao câncer e caracterizado por remodelação tecidual e indução da angiogênese. Na próstata, a angiogênese é regulada por andrógenos e constitui fator efetivo da reação estromal na carcinogênese. Assim, inibidores da angiogênese, como o TNP 470 e o SU5416 e bloqueadores da sinalização androgênica na próstata, como a finasterida, são alternativas promissoras no tratamento do câncer. Isto posto, o objetivo deste estudo será caracterizar o estroma da próstata dorsolateral de camundongos na senescência e em indivíduos senis submetidos às terapias anti-angiogênica e hormonal, comparando as observações realizadas com a reação estromal associada a lesões malígnas prostáticas. Sessenta camundongos das linhagens FVB e TRAMP serão divididos em grupos controles e senis (seis animais/grupo). Os grupos controles receberão injeções de Solução Fisiológica 0,9% (5 mL/Kg/dia s.c.): a) Controle Jovem 8 (JV8) e b) Controle Jovem 18 (JV18): FVB com 8 e 18 semanas; c) NIP: TRAMP com 8 semanas; d) Câncer (CP): TRAMP com 18 semanas. Os animais dos grupos senis serão todos da linhagem FVB com 52 semanas: e) Senil (SNL): o mesmo tratamento dos grupos controles; f) Senil + TNP470 (ST): injeções de TNP 470 (15mg/Kg/dia s.c.); g) Senil + SU5416 (SSU): injeções de SU5416 (6mg/Kg/dia s.c.); h) Senil + Finasterida (SFI): injeções de Finasterida (20 mg/Kg/dia s.c.); i) Senil + TNP 470+SU5416 (STSU): os mesmos tratamentos dos grupos ST e SSU; j) Senil + TNP 470 + SU5416 + Finasterida (STSF): os mesmos tratamentos dos grupos ST, SSU e SFI. Após 21 dias de tratamento, amostras da próstata dorsolateral serão coletadas para análises morfológicas, imunohistoquímicas, microdissecção, Western Blotting e densidade de microvasos. (AU)

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
MONTICO, FABIO; KIDO, LARISSA AKEMI; MARTIN, REBECA SAN; ROWLEY, DAVID R.; CAGNON, VALERIA H. A. Reactive stroma in the prostate during late life: The role of microvasculature and antiangiogenic therapy influences. PROSTATE, v. 75, n. 14, p. 1643-1661, OCT 1 2015. Citações Web of Science: 8.
MONTICO, FABIO; KIDO, LARISSA AKEMI; HETZL, AMANDA CIA; ALVES CAGNON, VALERIA HELENA. Prostatic Angiogenic Responses in Late Life: Antiangiogenic Therapy Influences and Relation With the Glandular Microenvironment in the Transgenic Adenocarcinoma of Mouse Prostate (TRAMP) Model. PROSTATE, v. 75, n. 5, p. 484-499, APR 1 2015. Citações Web of Science: 10.
MONTICO, FABIO; KIDO, LARISSA AKEMI; HETZL, AMANDA CIA; LORENCINI, RAISA MISTIERI; CANDIDO, EDUARDO MARCELO; ALVES CAGNON, VALERIA HELENA. Antiangiogenic therapy effects on age-associated matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and insulin-like growth factor receptor-1 (IGFR-1) responses: a comparative study of prostate disorders in aged and TRAMP mice. Histochemistry and Cell Biology, v. 142, n. 3, p. 269-284, SEP 2014. Citações Web of Science: 9.
KIDO, LARISSA AKEMI; HETZL, AMANDA CIA; CANDIDO, EDUARDO MARCELO; MONTICO, FABIO; LORENCINI, RAISA MISTIERI; ALVES CAGNON, VALERIA HELENA. Antiangiogenic and finasteride therapies: Responses of the prostate microenvironment in elderly mice. Life Sciences, v. 106, n. 1-2, p. 58-70, JUN 13 2014. Citações Web of Science: 4.

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