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Investigação do potencial citotóxico/apoptótico de novos derivados de flavonóides: estudos in vitro e in vivo

Resumo

Os flavonóides representam um dos grupos fenólicos mais importantes e diversificados entre os produtos de origem natural. Diversas atividades biológicas são atribuídas a essa classe de polifenóis, tais como atividade antitumoral, antioxidante, antiviral e antiinflamatória, o que lhe confere significativa importância farmacológica. No presente projeto, novos derivados de flavonóides obtidos a partir de reações de acilação (lipases) e desglicosilação (ramnosidases e glicosidases) da hesperidina, naringina e rutina e seus correspondentes estruturais aglicona serão avaliados em relação a: 1) atividade citotóxica in vitro utilizando linhagens de células tumorais (pulmão/NCI-H460; mama/MCF-7; ovário/OVCAR-3; ovário resistente/NCI-ADR/Res; cólon/HT-29; próstata/PC-3; melanoma/UACC-62; renal/786-0 e leucemia/K-562); 2) resposta terapêutica em modelo animal de adenocarcinomas em camundongos atímicos. As reações de biotransformação serão monitoradas por espectrometria de massas (ESI-MS). A avaliação da expressão de p53, ING2 e VEGF será realizada por imunoistoquímica quantificando a resposta apoptótica (p53), de proliferação celular (Ing2) e de angiogênese (VEGF). A ação terapêutica será avaliada por testes de citotoxicidade e citometria de fluxo. A proposta de trabalho tem por finalidade elucidar as características estruturais destes compostos e sua relação com a atividade antitumoral. A equipe da proposta reúne pesquisadores com experiência nas áreas de Farmacologia, Oncologia e Alimentos, assim como estudantes de pós graduação e graduação. Os processos biotecnológicos propostos constituem relatos inéditos que poderão gerar novos compostos funcionais além de promover a ampliação do conhecimento sobre a relação estrutura/atividade destes compostos e sua ação em transplantes heterólogos de adenocarcinomas humanos in vivo. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PARISI DE OLIVEIRA, CARLOS TADEU; COLENCI, RENATO; PACHECO, CESAR COZAR; MARIANO, PATRICK MORO; DO PRADO, PAULA RIBEIRO; ROSAS MAMPRIN, GUSTAVO PIGNATARI; SANTANA, MAYCON GIOVANI; GAMBERO, ALESSANDRA; CARVALHO, PATRICIA DE OLIVEIRA; PRIOLLI, DENISE GONCALVES. Hydrolyzed Rutin Decreases Worsening of Anaplasia in Glioblastoma Relapse. CNS & Neurological Disorders-Drug Targets, v. 18, n. 5, p. 405-412, 2019. Citações Web of Science: 1.
DE MIGUEL, GUILHERME CHOHFI; ABRANTES, ANA MARGARIDA; LARANJO, MAFALDA; KITAGAWA GRIZOTTO, ANA YOSHIE; CAMPOREZE, BRUNO; PEREIRA, JOSE AIRES; BRITES, GONCALO; SERRA, ARMENIO; PINEIRO, MARTA; ROCHA-GONSALVES, ANTONIO; BOTELHO, MARIA FILOMENA; PRIOLLI, DENISE GONCALVES. A new therapeutic proposal for inoperable osteosarcoma: Photodynamic therapy. Photodiagnosis and Photodynamic Therapy, v. 21, p. 79-85, MAR 2018. Citações Web of Science: 2.

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