| Processo: | 11/18845-1 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Vigência: | 01 de julho de 2012 - 31 de dezembro de 2014 |
| Área do conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil |
| Pesquisador responsável: | Jose Dirceu Ribeiro |
| Beneficiário: | Jose Dirceu Ribeiro |
| Instituição Sede: | Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Assunto(s): | Pneumologia Asma Inflamação Polimorfismo genético Fenótipo Genótipo |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Asma | fenótipo | Genótipo | Modulação gênica | Polimorfismo | Variabilidade | Pneumologia Pediátrica e Genética |
Resumo
A asma é uma doença inflamatória crônica que apresenta elevada prevalência com diferentes graus de gravidade. Apesar de muitos estudos atuais, ainda não se conhece, completamente, as interações genético ambientais nesta doença, porém é de conhecimento que diversos genes e fatores ambientais, atuam na gravidade e etiologia da asma. Em nosso estudo, selecionamos polimorfismos em genes moduladores, anteriormente descritos como possíveis atuantes em vias metabólicas que influem na asma: ACE e CD14 (propriedade pró-inflamatória), ALOX5AP e LTA4H (atuantes no ciclo biológico que leva à produção de LTB4), GCLC e GST [M1, P1 e T1] (atuantes no ciclo da glutationa e relacionados ao estresse oxidativo), IL4 [citocina que induz a diferenciação das células Th indiferenciadas (Th0) para células Th2], IL4R (receptor que vincula IL-4 e IL-13 para regular a produção de anticorpos IgE), IL13 (atua na inflamação alérgica), IL1R1 (expressão por estímulos pró-inflamatórios e envolvida na função de células Th), NOS-1 (relacionada com inflamação eosinofílica), STAT6 (ativador de transcrição e atua na resposta biológica mediada por IL-4), TGF²1 (limita reações inflamatórias e atua no remodelamento e reparo do tecido), TLR2 e TLR4 (reconhecem substâncias estranhas e transmitem sinais para a ativação do sistema imune). Objetivo: Caracterizar pacientes com asma atópica e não atópica do Ambulatório de Pediatria do HC/UNICAMP segundo questionário de gravidade clínica, determinar frequência dos diferentes polimorfismos e associar ambos com o intuito de compreender a apresentação da doença. Método: Estudo de corte transversal. Será realizada a extração de DNA por kit de extração FlexiGene DNA Kit Quiagen®, análise dos polimorfismos nos genes ACE, GSTM1 e T1 por PCR convencional, genotipagem para o gene NOS-1, e análise dos polimorfismos do tipo SNPs pela técnica de Open Array [TaqMan® OpenArray® Genotyping (APPLIED BIOSYSTEMS by Life Technologies®)] de 500 pacientes com asma e 500 controles. A classificação da gravidade será realizada com base no DBMA (2006) para todos os pacientes. Será realizado o teste de regressão logística e linear para cada polimorfismo em relação aos dados obtidos dos pacientes. A análise será realizada pelo software "Statistical Package for the Social Sciences" (SPSS) v.17.0, tendo os ajustes para múltiplos testes realizados pelo teste de Bonferroni. (AU)
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