Mecanismos envolvidos na modulação da resposta imune induzidos por antígenos de alta massa molecular do extrato de Ascaris suum e crotoxina isolada do veneno de Crotalus durissus terrificus

• Processo: 11/23735-0
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2012
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Eliana Faquim de Lima Mauro
• Beneficiário: Eliana Faquim de Lima Mauro
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Pesquisadores associados: Irene Fernandes ; Jacqueline de Fátima Jacysyn ; Niels Olsen Saraiva Câmara
• Assunto(s): Fatores imunológicos Venenos de origem animal Serpentes Crotalus Crotoxina Antígenos Imunossupressores
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ascaris suum | células dendríticas | citocinas | Imunomodulação | Veneno de Crotalus durissus terrificus | Imunologia

Resumo

A identificação e caracterização de substâncias imunomoduladoras e, portanto, seus mecanismos de ação têm sido foco de inúmeros estudos, uma vez que podem representar ferramentas alternativas no tratamento de doenças ou desordens imunológicas como auto-imunes, inflamações crônicas dentre outras. Infecções por helmintos, como Ascaris suum (Asc), assim como seus antígenos induzem ambiente imunossupressor no seu hospedeiro. Efeito imunomodulador também tem sido descrito para o veneno da cascavel Crotalus durissus terrificus (C.d.terrificus) e sua principal toxina, a crotoxina (CTX). Nós verificamos que o extrato de Asc e seus antígenos de alta massa molecular (PI) inibem a resposta anti-ovalbumina (OVA). Os antígenos do PI modulam a capacidade das células apresentadoras de antígeno (APCs), como as DCs, de ativar os linfócitos TCD4+, via IL-10. Além disso, TLR2 e 4 não participam na supressão exercida pelo PI. Quanto ao efeito modulador da CTX isolada do veneno de C.d.terrificus, verificamos que não é resultante de morte celular por apoptose e/ou necrose. A CTX in vivo modula a resposta humoral e celular, inibe a expressão das moléculas de MHC de classe II e coestimuladoras nas APCs e ainda induz a secreção de IL-10, TGF-² e PGE2 em camundongos, o que sugere ambiente imunossupressor. Portanto, o objetivo deste projeto é aprofundar nossos estudos sobre a ação moduladora do PI e da CTX. Estudaremos o papel dos receptores de lectina tipo-C (CLRs) no reconhecimento do PI e assim na imunorregulação exercida por este. Quanto à CTX, iremos avaliar seu efeito sobre a atividade funcional das DCs e consequente ativação dos linfócitos Tin vivo. Os resultados obtidos poderão fornecer informações relevantes para o esclarecimento dos mecanismos envolvidos na imunomodulação exercida por esses componentes. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

FREITAS, A. P.; FAVORETTO, B. C.; CLISSA, P. B.; SAMPAIO, S. C.; FAQUIM-MAURO, E. L.. Crotoxin Isolated from Crotalus durissus terrificus Venom Modulates the Functional Activity of Dendritic Cells via Formyl Peptide Receptors. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, 2018. (14/13085-7, 10/10393-1, 15/15608-0, 11/23735-0)

FAVORETTO, BRUNA C.; SILVA, SANDRIANA R.; JACYSYN, JACQUELINE F.; CAMARA, NIELS O. S.; FAQUIM-MAURO, ELIANA L.. TLR2-and 4-independent immunomodulatory effect of high molecular weight components from Ascaris suum. Molecular Immunology, v. 58, n. 1, p. 17-26, MAR 2014. (10/10393-1, 11/23735-0, 07/56883-7, 08/04201-2)

FREITAS, A. P.; FAVORETTO, B. C.; CLISSA, P. B.; SAMPAIO, S. C.; FAQUIM-MAURO, E. L.. Crotoxin Isolated from Crotalus durissus terrificus Venom Modulates the Functional Activity of Dendritic Cells via Formyl Peptide Receptors. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2018, p. 15-pg., 2018-01-01. (14/13085-7, 10/10393-1, 15/15608-0, 11/23735-0)

FAVORETTO, BRUNA C.; CASABUONO, ADRIANA A. C.; PORTES-JUNIOR, JOSE A.; JACYSYN, JACQUELINE F.; COUTO, ALICIA S.; FAQUIM-MAURO, ELIANA L.. High molecular weight components containing N-linked oligosaccharides of Ascaris suum extract inhibit the dendritic cells activation through DC-SIGN and MR. Molecular Immunology, v. 87, p. 33-46, JUL 2017. (11/23735-0, 10/01134-2, 10/10393-1, 14/13085-7, 15/15608-0)

ALMEIDA, CAROLINE DE SOUZA; ANDRADE-OLIVEIRA, VINICIUS; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; JACYSYN, JACQUELINE F.; FAQUIM-MAURO, ELIANA L.. Crotoxin from Crotalus durissus terrificus Is Able to Down-Modulate the Acute Intestinal Inflammation in Mice. PLoS One, v. 10, n. 4, APR 8 2015. (11/23735-0, 10/05701-9)