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Estudos por citometria de fluxo de mecanismos de morte e proteção celular promovida por compostos porfirinóides, fenotiazinas e teluranas associadas a nanoestruturas: montagem de uma sala multiusuário de biologia celular

Resumo

A associação de fármacos e outros compostos a nanoestruturas para estudos fundamentais de citotoxicidade, mecanismos de morte celular, desenvolvimento de materiais e terapias avançadas ganha crescente interesse na ciência. Isso fica evidente nas publicações de alto impacto envolvendo esse tema. Atualmente em nosso grupo de pesquisa, o NanoBioMAv, estamos conduzindo estudos envolvendo três classes de compostos com efeito de citotoxicidade e de proteção antioxidante já comprovada pelos estudos em células e mitocôndrias isoladas. Para alguns desses compostos a associação a nanoestruturas já demonstrou ter a capacidade de modular esses efeitos e assim, pretendemos desenvolver essas estruturas supramoleculares e avançar nos estudos sobre seus efeitos celulares.Para os compostos porfirinoides está previsto estudar comparativamente a incorporação e as propriedades estruturais e funcionais de hemina, microperoxidase-11 e citocromo c nas sílicas mesoporosas MCM-41 e SBA-15. Em sequência, será também investigado se a afinidade por citocromo c e/ou lipídios de membrana exibida pelas sílicas mesoporosas contribui para a observada citotoxicidade das mesmas. Em adição faremos também associação de hematita às silicas mesoporosas para possibilitar direcionamento de entrega.Com relação às fenotiazinas estamos em andamento com estudos da associação do núcleo fenotiazínico (objeto de patente PI 0801368-3 financiada pela FAPESP -2006/03139-6) com PEG de tal forma que verificamos que essa associação leva à formação de nanopartículas atualmente em fase de caracterização. Em adição, estudos preliminares tem demonstrado que as propriedades antioxidantes e fotoprotetoras desse composto são mantidas e moduladas por diferentes razões PHT/PEG e assim devemos partir para os estudos com melanócitos e outras células de cultura para caracterizar seus efeitos e indicar aplicações e formulações.Com relação às teluranas temos obtido resultados muito interessantes e relevantes de sua ação na bioenergética mitocondrial e principalmente na expressão de enzimas antioxidantes, particularmente as proteínas ricas em tiol que são foco de grande interesse atualmente nos estudos envolvendo balanço redox celular. Portanto, chegou o momento de estudarmos as teluranas quanto a sua ação e entrega modulada por nanoestruturas conforme proposto no presente projeto. Os estudos propostos para as três categorias de compostos envolvem o uso do citômetro de fluxo, equipamento multiusuário (EMU-3 2009/54130-7) de projeto coordenado pela beneficiária do presente projeto. Portanto, vamos aproveitar a demanda dos estudos acima para adquirir as facilities (microscópio, estufa de CO2 e purificador de água) que permitam compor uma sala multiusuário de biologia celular em conjunto o citômetro de fluxo já em operação (veja observações e considerações). (AU)

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Publicações científicas (9)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
PRIETO, TATIANA; SANTANA, VINICIUS; BRITTO, ADRIANNE M. M.; ARAUJO-CHAVES, JULIANA C.; NASCIMENTO, OTACIRO R.; NANTES-CARDOSO, ISELI L.. Structure and Catalysis of Fe(III) and Cu(II) Microperoxidase-11 Interacting with the Positively Charged Interfaces of Lipids. Molecules, v. 22, n. 8, . (15/17688-0, 12/07456-7)
RODRIGUES, CARLOS A.; TOFANELLO, ARYANE; NANTES, ISELI L.; ROSA, DERVAL S.. Biological Oxidative Mechanisms for Degradation of Poly(lactic acid) Blended with Thermoplastic Starch. ACS SUSTAINABLE CHEMISTRY & ENGINEERING, v. 3, n. 11, p. 2756-2766, . (12/07456-7, 12/13445-8)
FERREIRA, JULIANA C.; MARCONDES, MARCELO F.; ICIMOTO, MARCELO Y.; CARDOSO, THYAGO H. S.; TOFANELLO, ARYANE; PESSOTO, FELIPE S.; MIRANDA, ERICA G. A.; PRIETO, TATIANA; NASCIMENTO, OTACIRO R.; OLIVEIRA, VITOR; et al. Intermediate Tyrosyl Radical and Amyloid Structure in Peroxide-Activated Cytoglobin. PLoS One, v. 10, n. 8, . (12/07456-7)
PHILOT, ERIC ALLISON; LOPES, DAVID DA MATA; DE SOUZA, ARYANE TOFANELLO; KIMUS BRAZ, ANTONIO SERGIO; NANTES, ISELI LOURENCO; RODRIGUES, TIAGO; PERAHIA, DAVID; MITEVA, MARIA A.; BARBOUR SCOTT, LUIS PAULO. Binding of phenothiazines into allosteric hydrophobic pocket of human thioredoxin 1. EUROPEAN BIOPHYSICS JOURNAL WITH BIOPHYSICS LETTERS, v. 45, n. 3, p. 279-286, . (12/07456-7, 11/11857-4, 12/12247-8)
YOKOMIZO, CESAR H.; PESSOTO, FELIPE S.; PRIETO, TATIANA; CUNHA, RODRIGO L. O. R.; NANTES, ISELI L.. Effects of Trichlorotelluro-dypnones on Mitochondrial Bioenergetics and Their Relationship to the Reactivity with Protein Thiols. Chemical Research in Toxicology, v. 28, n. 6, p. 1167-1175, . (10/10349-2, 12/07456-7)
TOFANELLO, ARYANE; MIRANDA, ERICA G. A.; DIAS, IGOR W. R.; LANFREDI, ALEXANDRE J. C.; ARANTES, JEVERSON T.; JULIANO, MARIA A.; NANTES, ISELI L.. pH-Dependent Synthesis of Anisotropic Gold Nanostructures by Bioinspired Cysteine-Containing Peptides. ACS OMEGA, v. 1, n. 3, p. 424-434, . (12/07456-7, 15/17688-0)
KAWAI, CINTIA; FERREIRA, JULIANA C.; BAPTISTA, MAURICIO S.; NANTES, ISELI L.. Not Only Oxidation of Cardiolipin Affects the Affinity of Cytochrome c for Lipid Bilayers. Journal of Physical Chemistry B, v. 118, n. 41, p. 11863-11872, . (12/12663-1, 13/07937-8, 12/07456-7, 12/50680-5)
ICIMOTO, MARCELO Y.; FERREIRA, JULIANA C.; YOKOMIZO, CESAR H.; BIM, LARISSA V.; MAREM, ALYNE; GILIO, JOYCE M.; OLIVEIRA, VITOR; NANTES, ISELI L.. Redox modulation of thimet oligopeptidase activity by hydrogen peroxide. FEBS OPEN BIO, v. 7, n. 7, p. 1037-1050, . (11/05986-6, 12/07456-7, 14/20847-0)
CASTANHEIRA, BRUNA; TRINDADE, FABIANE DE JESUS; ANDRADE, LUANA DOS SANTOS; NANTES, ISELI LOURENCO; POLITI, MARIO JOSE; TRIBONI, EDUARDO REZENDE; BROCHSZTAIN, SERGIO. Dye photodegradation employing mesoporous organosilicas functionalized with 1,8-naphthalimides as heterogeneous catalysts. JOURNAL OF PHOTOCHEMISTRY AND PHOTOBIOLOGY A-CHEMISTRY, v. 332, p. 316-325, . (12/16358-9, 07/08720-1, 12/07456-7, 15/06064-6, 08/04948-0)

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SISTEMA MULTIFUNCIONAL DE SÍNTESE FOTOQUÍMICA DE PERÓXIDO DE HIDROGÊNIO CONVENCIONAL E DEUTERADO, NANOESTRUTURAS METÁLICAS, POLIMERIZAÇÃO DO CORANTE BR1020160083052 - Universidade Federal do ABC (UFABC) . Iseli Lourenço Nantes; Érica Gislaine Aparecida De Miranda - 14 de abril de 2016