Direcionamento de antígenos recombinantes para células dendríticas in vivo: uma nova estratégia para o desenvolvimento de vacinas

• Processo: 07/08648-9
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Jovens Pesquisadores
• Vigência: 01 de setembro de 2008 - 31 de outubro de 2012
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Silvia Beatriz Boscardin
• Beneficiário: Silvia Beatriz Boscardin
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 10/19193-5 - Direcionamento de antígenos recombinantes para células dendríticas in vivo: uma nova estratégia para o desenvolvimento de vacinas., BP.TT; 10/03079-9 - Análise das respostas adaptativas quando um antígeno do vírus da dengue é direcionado para duas populações distintas de células dendríticas., BP.MS; 09/12625-0 - Direcionando as proteínas MSP-119 de Plasmodium vivax e Plasmodium yoelii para células dendríticas in vivo: análise das respostas imunes celular e humoral., BP.MS
• Assunto(s): Trypanosoma cruzi Células dendríticas Dengue Plasmodium Linfócitos T Linfócitos B
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células dendríticas | Dengue | linfócitos T e B | Plasmodium | receptor DEC-205 | Trypanosoma cruzi | desenvolvimento de vacinas
• Publicação FAPESP: https://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_527_353_353.pdf

Resumo

Células dendríticas (CDs) são críticas no processo de indução de imunidade e tolerância periférica. Este fato abriu a possibilidade de que estas células venham a ser alvos de possíveis manipulações visando a geração de imunoterápicos indutores ou supressores da resposta imune. Recentemente, foi demonstrado que é possível enviar antígenos diretamente para as CDs. Quando isto acontece na ausência de um estímulo inflamatório concomitante, o resultado é a indução de tolerância imunológica. Por outro lado, quando o antígeno é enviado a estas mesmas células na presença de um estímulo inflamatório, o resultado é a indução de uma forte resposta imunológica. O direcionamento do antígeno para as CDs in vivo é feito pela administração de baixas doses de uma proteína recombinante quimérica consistindo de um anticorpo monoclonal específico para receptores presentes na superfície das CDs em fusão com o antígeno de interesse. Atualmente estamos utilizando anticorpos monoclonais que têm a capacidade de ligar-se aos receptores DEC 205 (anticorpo anti-DEC 205) e DCIR2 (anticorpo 33D1). Em estudos que estamos desenvolvendo, demonstramos que estes anticorpos quiméricos são potentes imunógenos capazes de induzir imunidade celular (mediada por linfócitos T CD4+ e CD8+) e humoral duradouras contra o antígeno de interesse. Assim, o objetivo principal deste projeto é utilizar os anticorpos quiméricos anti-DEC 205 ou 33D1 em fusão com proteínas derivadas dos parasitas Trypanosoma cruzi e Plasmodium yoelii e do vírus da dengue em protocolos de imunização. Estes patógenos foram selecionados porque a Doença de Chagas, a malária e a dengue são doenças bastante prevalentes no Brasil e esforços tem sido feitos no sentido de se obter imunógenos eficazes que possam ser utilizados para prevenção ou mesmo para o tratamento destas. (AU)

Publicações científicas

(6)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

RAMPAZO, ELINE V.; AMORIM, KELLY N. S.; YAMAMOTO, MARCIO M.; PANATIERI, RAQUEL HOFFMANN; RODRIGUES, MAURICIO M.; BOSCARDIN, SILVIA B.. Antigen Targeting to Dendritic Cells Allows the Identification of a CD4 T-Cell Epitope within an Immunodominant Trypanosoma cruzi Antigen. PLoS One, v. 10, n. 2, FEB 13 2015. (07/08648-9)

AMORIM, KELLY N. S.; RAMPAZO, ELINE V.; ANTONIALLI, RENAN; YAMAMOTO, MARCIO M.; RODRIGUES, MAURICIO M.; SOARES, IRENE S.; BOSCARDIN, SILVIA B.. The presence of T cell epitopes is important for induction of antibody responses against antigens directed to DEC205(+) dendritic cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, DEC 21 2016. (13/11442-4, 07/08648-9)

AMORIM, KELLY N. S.; CHAGAS, DANIELE C. G.; SULCZEWSKI, FERNANDO B.; BOSCARDIN, SILVIA B.. Dendritic Cells and Their Multiple Roles during Malaria Infection. JOURNAL OF IMMUNOLOGY RESEARCH, v. 2016, p. 11-pg., 2016-01-01. (07/08648-9, 13/11442-4)

AMORIM, KELLY N. S.; CHAGAS, DANIELE C. G.; SULCZEWSKI, FERNANDO B.; BOSCARDIN, SILVIA B.. Dendritic Cells and Their Multiple Roles during Malaria Infection. CLINICAL & DEVELOPMENTAL IMMUNOLOGY, 2016. (13/11442-4, 07/08648-9)

HENRIQUES, HUGO R.; RAMPAZO, ELINE V.; GONCALVES, ANTONIO J. S.; VICENTIN, ELAINE C. M.; AMORIM, JAIME H.; PANATIERI, RAQUEL H.; AMORIM, KELLY N. S.; YAMAMOTO, MARCIO M.; FERREIRA, LUIS C. S.; ALVES, ADA M. B.; et al. Targeting the Non-structural Protein 1 from Dengue Virus to a Dendritic Cell Population Confers Protective Immunity to Lethal Virus Challenge. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 7, n. 7, JUL 2013. (10/03079-9, 11/51761-6, 07/08648-9)

BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ; TROCCOLI TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; MANARIN, ROMINA; REVELLI, SILVIA; GONZALEZ REY, ELENA; TONELLI, RENATA ROSITO; SILBER, ARIEL MARIANO. Chagas' disease: an update on immune mechanisms and therapeutic strategies. JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE, v. 14, n. 6B, p. 1373-1384, JUN 2010. (08/57596-4, 07/08648-9)