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Direcionamento de antígenos recombinantes para células dendríticas in vivo: uma nova estratégia para o desenvolvimento de vacinas

Processo: 07/08648-9
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Apoio a Jovens Pesquisadores
Vigência: 01 de setembro de 2008 - 31 de outubro de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Silvia Beatriz Boscardin
Beneficiário:Silvia Beatriz Boscardin
Instituição-sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Bolsa(s) vinculada(s):10/19193-5 - Direcionamento de antígenos recombinantes para células dendríticas in vivo: uma nova estratégia para o desenvolvimento de vacinas, BP.TT
10/03079-9 - Análise das respostas adaptativas quando um antígeno do vírus da dengue é direcionado para duas populações distintas de células dendríticas, BP.MS
09/12625-0 - Direcionando as proteínas MSP-119 de Plasmodium vivax e Plasmodium yoelii para células dendríticas in vivo: análise das respostas imunes celular e humoral, BP.MS
Assunto(s):Trypanosoma cruzi  Células dendríticas  Dengue  Plasmodium  Linfócitos T  Linfócitos B 
Publicação FAPESP:http://media.fapesp.br/bv/uploads/pdfs/Investindo...pesquisadores_527_353_353.pdf

Resumo

Células dendríticas (CDs) são críticas no processo de indução de imunidade e tolerância periférica. Este fato abriu a possibilidade de que estas células venham a ser alvos de possíveis manipulações visando a geração de imunoterápicos indutores ou supressores da resposta imune. Recentemente, foi demonstrado que é possível enviar antígenos diretamente para as CDs. Quando isto acontece na ausência de um estímulo inflamatório concomitante, o resultado é a indução de tolerância imunológica. Por outro lado, quando o antígeno é enviado a estas mesmas células na presença de um estímulo inflamatório, o resultado é a indução de uma forte resposta imunológica. O direcionamento do antígeno para as CDs in vivo é feito pela administração de baixas doses de uma proteína recombinante quimérica consistindo de um anticorpo monoclonal específico para receptores presentes na superfície das CDs em fusão com o antígeno de interesse. Atualmente estamos utilizando anticorpos monoclonais que têm a capacidade de ligar-se aos receptores DEC 205 (anticorpo anti-DEC 205) e DCIR2 (anticorpo 33D1). Em estudos que estamos desenvolvendo, demonstramos que estes anticorpos quiméricos são potentes imunógenos capazes de induzir imunidade celular (mediada por linfócitos T CD4+ e CD8+) e humoral duradouras contra o antígeno de interesse. Assim, o objetivo principal deste projeto é utilizar os anticorpos quiméricos anti-DEC 205 ou 33D1 em fusão com proteínas derivadas dos parasitas Trypanosoma cruzi e Plasmodium yoelii e do vírus da dengue em protocolos de imunização. Estes patógenos foram selecionados porque a Doença de Chagas, a malária e a dengue são doenças bastante prevalentes no Brasil e esforços tem sido feitos no sentido de se obter imunógenos eficazes que possam ser utilizados para prevenção ou mesmo para o tratamento destas. (AU)

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre o auxílio:
Pesquisadores testam vacina contra doença causada por fungo  

Publicações científicas (5)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
AMORIM, KELLY N. S.; RAMPAZO, ELINE V.; ANTONIALLI, RENAN; YAMAMOTO, MARCIO M.; RODRIGUES, MAURICIO M.; SOARES, IRENE S.; BOSCARDIN, SILVIA B. The presence of T cell epitopes is important for induction of antibody responses against antigens directed to DEC205(+) dendritic cells. SCIENTIFIC REPORTS, v. 6, DEC 21 2016. Citações Web of Science: 8.
AMORIM, KELLY N. S.; CHAGAS, DANIELE C. G.; SULCZEWSKI, FERNANDO B.; BOSCARDIN, SILVIA B. Dendritic Cells and Their Multiple Roles during Malaria Infection. CLINICAL & DEVELOPMENTAL IMMUNOLOGY, 2016. Citações Web of Science: 11.
RAMPAZO, ELINE V.; AMORIM, KELLY N. S.; YAMAMOTO, MARCIO M.; PANATIERI, RAQUEL HOFFMANN; RODRIGUES, MAURICIO M.; BOSCARDIN, SILVIA B. Antigen Targeting to Dendritic Cells Allows the Identification of a CD4 T-Cell Epitope within an Immunodominant Trypanosoma cruzi Antigen. PLoS One, v. 10, n. 2 FEB 13 2015. Citações Web of Science: 11.
HENRIQUES, HUGO R.; RAMPAZO, ELINE V.; GONCALVES, ANTONIO J. S.; VICENTIN, ELAINE C. M.; AMORIM, JAIME H.; PANATIERI, RAQUEL H.; AMORIM, KELLY N. S.; YAMAMOTO, MARCIO M.; FERREIRA, LUIS C. S.; ALVES, ADA M. B.; BOSCARDIN, SILVIA B. Targeting the Non-structural Protein 1 from Dengue Virus to a Dendritic Cell Population Confers Protective Immunity to Lethal Virus Challenge. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 7, n. 7 JUL 2013. Citações Web of Science: 30.
BOSCARDIN, SILVIA BEATRIZ; TROCCOLI TORRECILHAS, ANA CLAUDIA; MANARIN, ROMINA; REVELLI, SILVIA; GONZALEZ REY, ELENA; TONELLI, RENATA ROSITO; SILBER, ARIEL MARIANO. Chagas' disease: an update on immune mechanisms and therapeutic strategies. JOURNAL OF CELLULAR AND MOLECULAR MEDICINE, v. 14, n. 6B, p. 1373-1384, JUN 2010. Citações Web of Science: 29.

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