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Caracterização de uma nova via de biotransformação do bisfenol A e quantificação de lesões em DNA de células HL-60 e MCF-7

Processo: 12/08616-8
Linha de fomento:Auxílio à Pesquisa - Regular
Vigência: 01 de julho de 2012 - 31 de dezembro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Metabolismo e Bioenergética
Pesquisador responsável:Ana Paula de Melo Loureiro
Beneficiário:Ana Paula de Melo Loureiro
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Adutos de DNA  Bisfenol A  Genotoxicidade  Biotransformação  Células HL-60  Peroxidase 

Resumo

Bisfenol A (BPA) é um insumo largamente utilizado na produção de plásticos e muito difundido no meio ambiente, o que faz com que o ser humano esteja exposto a esse xenobiótico de forma crônica desde o período intra-uterino. Há grande preocupação com a possibilidade de BPA aumentar o risco de desenvolvimento de diversos tipos de câncer, sendo considerados quatro modos de ação que podem contribuir para esse aumento: interferência endócrina estrogênica, indução de progressão tumoral, genotoxicidade, e reprogramação do desenvolvimento com aumento da susceptibilidade a outros eventos carcinogênicos. Estudos in vitro e in vivo evidenciam esses modos de ação, mas são atualmente necessários estudos que possibilitem o entendimento de mecanismos pelos quais os diversos efeitos são gerados.Uma vez que BPA induz danos à medula óssea e câncer no sistema hematopoiético de roedores, pretende-se aqui, por um lado, investigar alterações em DNA de células HL-60 decorrentes da biotransformação de BPA por mieloperoxidase (MPO). Tal via de biotransformação do BPA ainda não foi investigada. Serão também avaliados os papéis da biotransformação via citocromo P450 e da ligação a receptores de estrógeno na alteração do DNA de células MCF-7. Para isso, será obtido um conjunto de adutos de DNA induzidos por BPA para servirem de padrões para as quantificações em DNA de células expostas. Lesões devidas a dano oxidativo, resultantes da ligação de ROS ou de aldeídos a,b-insaturados ao DNA, serão também quantificadas no DNA das células, assim como a metilação global do DNA. Tal abordagem permitirá definir a importância de alguns adutos de DNA como marcadores para monitoramento de dano biológico induzido por BPA in vivo, além do conhecimento de mecanismos de indução dessas lesões. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; FELCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; LEMOS, MIRIAM; VERAS, MARIANA; NASCIMENTO SALDIVA, PAULO HILARIO; GENNARI DE MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; DE MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Quantification of three DNA Lesions by Mass Spectrometry and Assessment of Their Levels in Tissues of Mice Exposed to Ambient Fine Particulate Matter. JOVE-JOURNAL OF VISUALIZED EXPERIMENTS, n. 147 MAY 2019. Citações Web of Science: 0.
FALCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; DIAS, MICHELLE FRANCINI; GENNARI MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; VERAS, MARIANA; LEMOS, MIRIAM; MARCOURAKIS, TANIA; NASCIMENTO SALDIVA, PAULO HILARIO; MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Genotoxic and epigenotoxic effects in mice exposed to concentrated ambient fine particulate matter (PM2.5) from SAo Paulo city, Brazil. PARTICLE AND FIBRE TOXICOLOGY, v. 15, OCT 19 2018. Citações Web of Science: 3.
DE OLIVEIRA, TIAGO FRANCO; MEDEIROS DA SILVA, AMANDA LUCILA; DE MOURA, RAFAELA ALVES; BAGATTINI, RAQUEL; FALCAO DE OLIVEIRA, ANTONIO ANAX; GENNARI DE MEDEIROS, MARISA HELENA; DI MASCIO, PAOLO; DE ARRUDA CAMPOS, IVAN PERSIO; BARRETTO, FABIANO PRADO; HENRIQUES BECHARA, ETELVINO JOSE; DE MELO LOUREIRO, ANA PAULA. Luminescent threat: toxicity of light stick attractors used in pelagic fishery. SCIENTIFIC REPORTS, v. 4, JUN 19 2014. Citações Web of Science: 6.

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