Estrategias vacinais voltadas para o controle da dengue baseadas em proteinas recombinantes e adjuvantes de natureza microbiana.

• Processo: 11/51761-6
• Modalidade de apoio: Auxílio à Pesquisa - Regular
• Vigência: 01 de julho de 2012 - 31 de dezembro de 2014
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Beneficiário: Luis Carlos de Souza Ferreira
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/23383-2 - Estratégias vacinais voltadas para o controle da dengue baseadas em proteínas recombinantes e adjuvantes de natureza microbiana, BP.TT; 13/11710-9 - Estratégias vacinais voltadas para o controle da dengue baseadas em proteínas recombinantes e adjuvantes de natureza microbiana, BP.TT; 12/22050-7 - Estratégias vacinais voltadas para o controle da dengue baseadas em proteínas recombinantes e adjuvantes de natureza microbiana, BP.TT
• Assunto(s): Vacinas Adjuvantes Dengue
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adjuvantes | Dengue | Ns1 | Proteina E | Toxinas Termo Labil | Vacinas

Resumo

O presente projeto tem como objetivo pesquisar a eficácia protetora em condições experimentais de vacinas de subunidades voltadas para o controle da dengue. O trabalho a ser desenvolvido prevê a produção de diferentes proteínas do vírus dengue sorotipo 2 (DENV2) (domínio III da proteína, proteína NS1 e domínio helicase da NS3) em sistema de expressão procariótíco (Eschenchia coli) e eucariótico (células de inseto e baculovírus) e a elaboração de formulações vacinais em combinação com diferentes adjuvantes, com ênfase em derivados atóxicos da toxina termo-lábil (LT) produzida por linhagens de Eschenchia coli enterotoxigênica (ETEC). O trabalho prevê também a validação de um novo modelo murino de infecção pelo DENV2, a partir de um isolado viral de origem humana naturalmente letal para camundongos, estabelecido recentemente no laboratório onde o projeto será desenvolvido. O projeto proposto engloba ainda, análises de parâmetros imunológicos que se correlacionem com a proteção frente a infecção pelo DENV2 em modelo murino, particularmente, a geração de anticorpos e linfócitos T específicos. Por fim, serão estudados aspectos relativos à segurança das formulações vacinais, em particular, a geração de respostas inflamatórias, alterações hematológicas e reações cruzadas com células e tecidos do hospedeiro. Trata-se de proposta inédita em termos acadêmicos que deve resultar em publicações em periódicos especializados assim como em pedidos de patentes voltados para a produção de vacinas seguras e eficazes para o controle da dengue. (AU)

Publicações científicas

(4)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SALVADOR, FELIPE SCASSI; AMORIM, JAIME HENRIQUE; SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; PEREIRA, SARA A.; SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; ROMANO, CAMILA MALTA. Complete Genome Sequence of an Atypical Dengue Virus Serotype 2 Lineage Isolated in Brazil. MICROBIOLOGY RESOURCE ANNOUNCEMENTS, v. 3, n. 4, JUL-AUG 2015. (12/51204-2, 11/51761-6, 12/15381-7)

ROCHA, LETICIA BARBOZA; DOS SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; CAETANO, BRUNA ALVES; PEREIRA, LENNON RAMOS; MITSUNARI, THAIS; AMORIM, JAIME HENRIQUE; POLATTO, JULIANA MOUTINHO; BOTOSSO, VIVIANE FONGARO; FRAZATTI GALLINA, NEUZA MARIA; PALACIOS, RICARDO; et al. Epitope Sequences in Dengue Virus NS1 Protein Identified by Monoclonal Antibodies. ANTIBODIES, v. 6, n. 4, DEC 2017. (13/06589-6, 14/17595-0, 13/50955-7, 12/09096-8, 09/53894-3, 11/51761-6)

HENRIQUES, HUGO R.; RAMPAZO, ELINE V.; GONCALVES, ANTONIO J. S.; VICENTIN, ELAINE C. M.; AMORIM, JAIME H.; PANATIERI, RAQUEL H.; AMORIM, KELLY N. S.; YAMAMOTO, MARCIO M.; FERREIRA, LUIS C. S.; ALVES, ADA M. B.; et al. Targeting the Non-structural Protein 1 from Dengue Virus to a Dendritic Cell Population Confers Protective Immunity to Lethal Virus Challenge. PLoS Neglected Tropical Diseases, v. 7, n. 7, JUL 2013. (10/03079-9, 11/51761-6, 07/08648-9)

SALVADOR, FELIPE SCASSI; AMORIM, JAIME HENRIQUE; SANTOS ALVES, RUBENS PRINCE; PEREIRA, SARA A.; SOUZA FERREIRA, LUIS CARLOS; ROMANO, CAMILA MALTA. Complete Genome Sequence of an Atypical Dengue Virus Serotype 2 Lineage Isolated in Brazil. GENOME ANNOUNCEMENTS, v. 3, n. 4, p. 2-pg., 2015-07-01. (12/15381-7, 12/51204-2, 11/51761-6)